【前沿】首个本土研究披露数据！国产PD-1替雷利珠单抗联合化疗！

替雷利珠单抗是由百济神州自主研发的一种新型的人源化单克隆抗体，对程序性死亡受体-1（PD-1）具有高度的亲和力及特异性。
与其他PD-1抗体相比，替雷利珠单抗Fc段经过基因工程改造，可最大限度地减少与巨噬细胞上FcγR结合，从而消除抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP），这可能是减少T细胞耗竭和抗PD-1治疗耐药的潜在机制。
目前，替雷利珠单抗已在中国获批两项适应症：
①治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者；
②治疗 PD-L1 高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
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《替雷利珠单抗治疗尿路上皮癌》
与此同时，替雷利珠单抗在肺癌领域开展了多项临床研究，从非小细胞肺癌（NSCLC）到小细胞肺癌（SCLC）。

商品名：百泽安

通用名：tislelizumab（替雷利珠单抗）

代号：BGB-A317

厂家：百济神州

美国首次获批：未获批

中国首次获批：2019年12月

获批适应症：复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌

规格：10ml:100mg

价格：10688元

储存条件：2℃至8℃冷藏

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鳞状非小细胞肺癌
2020年ASCO会议上公布了一项开放性、多中心的随机Ⅲ期临床试验（RATIONALE 307），这是基于中国肺鳞癌人群开展的研究。
该研究共纳入360例不适合根治性手术或放疗的局部晚期（IIIB期）和晚期患者（IV期），这些患者分别接受替雷利珠单抗联合紫杉醇+卡铂（n=120）、替雷利珠单抗白蛋白紫杉醇+卡铂（n=119）、紫杉醇联合卡铂（n=121）治疗。研究的主要终点为经独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。
研究数据显示：替雷利珠单抗联合紫杉醇+卡铂组 VS 替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇+卡铂 VS 化疗组的中位无进展生存期（PFS）为7.6个月VS 7.6个月 VS 5.5 个月；疾病进展风险分别降低48%和52%。

图注：替雷利珠单抗联合化疗治疗鳞状非小细胞肺癌的PFS

替雷利珠单抗联合紫杉醇+卡铂组 VS 替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇+卡铂 VS 化疗组的客观缓解率（ORR）为73% VS 75% VS 50%；完全缓解（CR）为4% VS 3% VS ﹤1%，部分缓解（PR）为68% VS 72% VS 49%，疾病稳定（SD）为15% VS 16% VS 30%，疾病进展（PD）为10% VS 4% VS 9%；疾病控制率（DCR）为88% VS 91% VS 80%；临床受益率（CBR）为81% VS 80% VS 56%；中位持续反应时间（DoR）为8.2个月 VS 8.6个月 VS 4.2个月。

图注：替雷利珠单抗联合化疗治疗鳞状非小细胞肺癌的BOR、ORR、DCR、CBR、DoR

PD-L1亚组分析显示，无论PD-L1表达状态如何均能从替雷利珠单抗联合化疗中获益。
导致治疗终止的不良反应发生率为12.5% VS 29.7% VS 15.4%。与既往研究数据一致。联合治疗组最常见的治疗相关AE主要为血液学毒性，与同类研究的不良反应谱相似。潜在免疫介导的AE多为轻度及中度，没有出现新的不良反应信号。
非鳞状非小细胞肺癌
RATIONALE 304为一项在中国人群中开展的替雷利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞NSCLC的关键III期临床研究，共纳入334例IIIB及IV期非鳞NSCLC患者。
所以患者按照2：1比例的进行随机分组，分别接受替雷利珠单抗联合铂类+培美曲塞（n=223）或铂类+培美曲塞（n=111）治疗。
该研究的主要终点为独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），次要终点为客观缓解率（ORR）、反应时间（DoR）、总生存期（OS）及安全性。
研究数据显示：两组（替雷利珠单抗联合化疗组 VS 化疗组）由独立审查委员会（IRC）评估的PFS为9.7个月 VS 7.6个月，进展风险下降36%（HR为0.645；95%，置信区间：0.462-0.902）；研究者评估的PFS为8.7个月 VS 5.6个月，进展风险下降44%（HR为0.561；95%，置信区间：0.411-0.767）。

图注：替雷利珠单抗联合化疗治疗鳞状非小细胞肺癌的PFS

替雷利珠单抗联合化疗组 VS 化疗组的ORR为57.4% VS 36.9%；疾病控制率（DCR）为89.2% VS 81.1%；中位DoR为8.5个月 VS 6.0个月；OS有延长的趋势，但数据尚未成熟，替雷利珠单抗联合化疗组的6个月OS率达到92.7%。
安全性方面，替雷利珠单抗联合化疗组较单纯化疗组未显著增加毒性，常见不良反应为化疗相关不良反应，无新发。
小结
1、目前，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已先后受理替雷利珠单抗联合化疗的用于一线晚期鳞状和非鳞状NSCLC两项新适应症上市申请。期待替雷利珠单抗在肺癌中的适应症能早日获批！
2、替雷利珠单抗是首个攻克肺鳞癌一线治疗的自主研发PD-1抗体。
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参考来源：

https://www.asco.org/

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