大约13％的肝内胆管癌患者会发生异柠檬酸脱氢酶-1（IDH-1）突变，这是一种相对罕见的临床结果较差的癌症。2020年5月，《柳叶刀》公布了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，评估了Ivosidenib 在先前治疗过IDH-1突变胆管癌患者中的疗效和安全性。Ivosidenib是一种IDH-1抑制剂，其通过降低癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）的异常产生而发挥作用，从而导致恶性细胞分化。
获批适应症：IDH-1突变的急性髓系白血病（AML）推荐剂量：每次500mg，每日一次，随餐或不随餐服用该研究共纳入了230例先前接受2种及以上化疗方案（吉西他滨或顺铂为基础）后进展且未接受IDH-1抑制剂治疗患者。其中185例患者进行随机（2:1）分配，分别接受Ivosidenib（124例）或安慰剂（61例）治疗。Ivosidenib组人群特征为：中位年龄为61岁；65%为女性；53%的患者至少接受过一种疗法，47%的患者至少接受过两种疗法；ECOG评分为0（40%）或1（60%）或3（1%）；大多数（90%）为肝内胆管癌；93%的患者为转移性胆管癌；IDH-1突变常见的类型有：R132C（67.7%，84/124）、R132L（16.9%，21/124）、R132G（13.7%，17/124）、R132S（1.6%，2/124）；CA19-9浓度为42.0U/ml。
该研究的中位随访时间为6.9个月（IQR 2.8-10.9）；两组（Ivosidenib组 VS安慰剂组）的中位PFS为2.7个月（95%，置信区间1.6～4.2个月） VS 1.4个月（95%，置信区间1.4～1.6个月）；中位总生存期（OS）为10.8个月（95%，置信区间 7.7～17.6个月） VS 9.7个月（95%，置信区间 4.8～12.1个月）；客观缓解率（ORR）为2% VS NR（未达到），疾病稳定（SD）为63例 VS 17例。Ivosidenib组（意向治疗人群）6个月的PFS率为32%，12个月的PFS率为22%；6个月的OS率为67%，12个月的OS率为48%。Ivosidenib组常见的1~2级不良反应为恶心（33%）、腹泻（31%）、乏力（23%）、咳嗽（21%）、腹部疼痛（19%）、食欲减退（17%）、呕吐（17%）、腹水（13%）、虚弱（12%）、便秘（12%）、周围水肿（12%）等。Ivosidenib组常见的3级不良反应为腹水（7%）、血胆红素升高（6%）、天冬氨酸转氨酶升高（5%）、乏力（3%）、贫血（3%）、低钠血症（3%）、恶心（2%）、腹部疼痛（2%）、食欲减退（2%）、呕吐（2%）等。与安慰剂相比，Ivosidenib显著改善了患者无进展生存期，且耐受性良好。这项研究显示了Ivosidenib针对晚期IDH-1突变型胆管癌的临床益处。https://www.thelancet.com
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