12月7日，生物技术公司KaliVir Immunotherapeutics与制药巨头Astellas Pharma宣布达成一项关于研究、开发和商业化静脉注射溶瘤病毒候选产品VET2-L2的全球授权协议，以及共同开发另一款溶瘤病毒疗法的合作。根据协议条款，Astellas将向KaliVir支付高达5600万美元的预付款和其它款项，以支持与VET2-L2和第二款产品相关的研究和临床前活动。此外，Astellas可能会分别为VET2-L2和第二款产品支付多达3.07亿美元和2.71亿美元的开发、监管和商业化里程金。KaliVir还有可能获得授权产品的销售版税。来源：KaliVir Immunotherapeutics总部位于匹兹堡的KaliVir成立于2019年，致力于开发下一代溶瘤病毒免疫疗法，技术基础来自匹兹堡大学。据公司官网介绍，传统和早期的溶瘤病毒免疫疗法受限于患者的抗病毒免疫反应，这带来了很多限制，包括有限的系统递送、无效的载荷，以及无法有效调节肿瘤微环境。VET平台的设计 | 目的①：增强系统递送能力；目的②：增强病毒在目标肿瘤处的复制；目的③：增强病毒向转移性肿瘤扩散；目的④：增强病毒在肿瘤微环境中的扩散（来源：KaliVir Immunotherapeutics）KaliVir开发下一代溶瘤病毒免疫疗法是基于其独特的基于基因修饰牛痘病毒的技术平台——VET平台（Vaccinia Enhanced Template Platform）。VET平台包括多种专有的基因修饰，这些修饰联合起来可产生复制能力增强、可静脉递送、传播增强的新型溶瘤牛痘病毒。此外，VET平台可利用牛痘病毒的巨大转基因能力递送与肿瘤免疫表型匹配的治疗方法，刺激患者免疫系统，改变肿瘤微环境。临床前研究表明，VET平台的系统递送以及溶瘤活性呈指数级增长。此外，研究表明，与早期几代的溶瘤牛痘病毒相比，由VET平台产生的新一代溶瘤病毒的免疫治疗效果也增强了。VET2-L2的设计（来源：KaliVir Immunotherapeutics）目前KaliVir正在基于该平台开发其领先项目——溶瘤牛痘病毒VVET2-L2。VVET2-L2通过表达治疗性转基因，摧毁癌细胞，激活抗癌免疫力。目前，该项目处于临床前开发阶段，其适应证为对PD-1/PD-L1抗体耐药的转移性实体瘤。KaliVir Immunotherapeutics的管线（来源：公司官网）与Astellas的合作将结合KaliVir在开发溶瘤病毒方面的经验，以及Astellas在先进药物开发方面的能力以及产品全球商业化方面的经验，从而使得双方能够开发出新的癌症免疫疗法。KaliVir首席执行官HelenaChaye博士说：“VET2-L2是一种多机制的静脉注射溶瘤牛痘病毒，已经被证明具有强大的临床前数据，这些数据支持开展VET2-L2的临床试验。与Astellas的合作将使我们有望更快地将这一令人兴奋的产品带给癌症患者。”溶瘤病毒（oncolytic viruses）是一类能够优先感染和杀死癌细胞的病毒，有潜力改善对免疫疗法或化疗药物没有反应或耐药的患者的临床结果。这类“以毒攻毒”的抗癌疗法从上世纪90年代初开始真正引起科学界的关注。2015年，美国FDA批准了首款溶瘤病毒疗法上市（T-Vec），给该领域的科学家们带来了非常大的鼓舞，同时，也激发更多公司加入溶瘤病毒研发竞争。不过，相比迅速扩张的PD-1/L1抗体家族，该领域这5年临床转化方面的进展并不亮眼，但业界对溶瘤病毒的改造升级有目共睹。究竟这种改造能否带来全新的临床突破，需待以时日才能见分晓。
参考资料：
1# KaliVir Immunotherapeutics and Astellas Enter Worldwide Exclusive Licensing Agreement for Development and Commercialization of VET2-L2 Novel Oncolytic Virus (来源：PRNewswire)
