抑郁症到底是心理疾病还是生理疾病
抑郁症是现代社会最常见的心理疾病，也被称为“精神感冒”。别轻视这种“感冒”，你可能还没有想到过，全世界花费最高的疾病不是肿瘤，不是心脑血管病，也不是糖尿病，而是抑郁症。
长久以来，人们一直认为抑郁症仅仅是心理疾病，生活工作压力和个性心理特征在其中发挥着关键作用，但中科院心理所金锋课题组的最新一篇综述提出：与其说抑郁症是一种心理疾病或脑疾病，不如说抑郁症是一种全身性生理疾病，其根本原因在于菌-肠-脑轴功能异常，肠道微生物异常在其中发挥着不容忽视的作用。本文将对这篇文章进行简述。
图1.抑郁症的病理机制
1. 大脑异常
抑郁症患者往往存在脑功能异常，主要表现在神经递质失衡，如脑内单胺类神经递质含量降低（单胺类神经递质主要包括五羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NA）），恢复单胺类神经递质含量也是目前抑郁症常规药物的作用机制；患者大脑内神经元凋亡增加，而神经生长减少。
2. 下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）异常
患者往往存在HPA轴功能异常。HPA轴是机体应激反应的主要组成部分，不管是生理应激还是心理应激都会激活HPA轴，促进下丘脑释放促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)和后叶加压素(AVP)，CRF和AVP会引起垂体前叶促肾上腺皮质激素(ACTH)释放增加，而ACTH则促使肾上腺增加糖皮质激素(GC)释放，循环GC反过来又会促使下丘脑减少CRF和AVP的释放, 从而形成一个负反馈通路。但在1/2以上的重度抑郁患者体内，HPA轴负反馈机制失调，循环GC和ACTH水平持续升高，不少患者甚至出现高皮质醇血症，糖皮质激素受体敏感性降低，进而影响神经递质合成和神经元生长。
3. 免疫异常
炎症也是抑郁症的主要特征之一，患者往往存在免疫失调和慢性炎症，体内促炎症细胞因子含量增加，而抗炎症细胞因子水平减少。最新的研究发现，除了外周炎症，患者还存在神经炎症，神经胶质细胞功能受损，从而引起神经可塑性降低。
4. 肠脑功能异常
抑郁症患者往往伴随有消化道疾病或症状，如食欲障碍、代谢异常、功能性胃肠病和肠道微生物异常等。虽然这一点经常被人忽视，但有研究者认为抑郁症和焦虑症100%与消化系统疾病重合。哺乳动物的肠道也被称为肠脑，肠脑是一个微生物器官，肠道内细胞的90%~95%为微生物(包括细菌、古细菌、真菌、和一些原生动物)。而且肠道的代谢、免疫和信号传递等主要功能均与微生物有关，可以把肠道和肠道微生物可作为一个整体，对其他器官的信号做出反应，并影响其他器官的功能。肠道微生物可通过菌-肠-脑轴，在心理疾病中发挥重要作用。
文章从六个方面论述了肠道微生物与抑郁症的关系，如下图所示（图2）：
文中指出，抗生素、不健康饮食和不健康生活方式等因素都会破坏菌群，增加抑郁症等心理疾病的风险；而益心菌、益生元、健康饮食、健康生活方式或粪菌移植等方式恢复健康菌群则能提高心理健康。文中还提出了心理疾病的肠道微生物假说，具体如下图所示（图3）。
作者认为，肠道菌群紊乱是抑郁症的根本原因，只有重建健康菌群，才能改善菌-肠-脑轴各个部分的异常，从而治愈抑郁症。而传统疗法往往只针对某一方面，新的结合肠道菌群调整的疗法可能会给患者带来希望。
图4：对抑郁症的认识发展
感兴趣者请参看原文以及该文引用的相关文献，文章信息如下：
梁姗, 吴晓丽, 胡旭, 等. 抑郁症研究的发展和趋势——从菌-肠-脑轴看抑郁症. 科学通报, 2018, 63: 2010–2025。