2020 CSCO原发性肝癌指南中将纳武利尤单抗、帕博利珠单抗和卡瑞利珠单抗共同作为肝癌二线治疗的I级专家推荐（1A类证据）。同为PD-1，同为二线治疗，三款药物在肝癌治疗中不分上下。那对于HBV相关性肝癌患者，哪款药物疗效更好、更适合中国肝癌患者？今天我们为大家分享一例研究报告，纳武利尤单抗治疗乙肝相关性肝癌患者疗效可观，其中两位患者达到CR。而同为二线治疗的PD-1，帕博利珠单抗并未提高HBV相关性肝癌患者的ORR，而卡瑞利珠单抗作为国产PD-1，在83%的患者均为HBV感染患者时，也能达到17.6%的ORR，未来可期！
肝癌首款国产PD-1卡瑞利珠单抗收进CSCO指南，更适合中国患者！
作为肝癌首个获批的国产PD-1，卡瑞利珠单抗可谓在国产免疫史上划下了浓墨重彩的一笔。研究共纳入了来自国内13家研究中心的220例之前接受过既往治疗的晚期肝癌患者，其中95%的患者为BCLC-C期，98%的患者为Child-Push A级，83%的患者为HBV感染的患者。217例患者接受卡瑞利珠单抗治疗，其中109例患者每2周（Q2W）接受卡瑞利珠单抗（3mg/Kg）治疗，108例患者每3周（Q3W）接受卡瑞利珠单抗（3mg/Kg）治疗。中位随访时间为12.5个月。对于HBV感染者，在注射PD-1期间继续抗病毒治疗。主要研究终点ORR：卡瑞利珠单抗二线治疗晚期肝癌患者， ORR为14.7%（n=32），其中2周治疗组ORR分别11.9%，3周治疗组的ORR为17.6%。次要研究终点中位OS：卡瑞利珠单抗后线晚期肝癌OS为13.8个月，其中2周治疗组为14.2个月，3周治疗组OS为13.2个月。纳武利尤单抗二线治疗疗效可观，HBV相关性肝癌患者也可获益！O药作为首个或FDA批准治疗肝癌的PD-1，其在HBV相关性肝癌患者中的疗效暂未得到证实。这是一项真实世界研究，共入组33名患者，29位呈HBV阳性；4位患者为BCLC-B期；29位为BCLC-C期。31位病人接受过索拉非尼治疗，13位接受过瑞戈非尼治疗。所有患者接受纳武利尤单抗（3mg/kg，每2周一次）治疗。不良反应：33名患者中有18人(55%）死于肿瘤进展、静脉曲张出血或致命的全身感染。1、最大肿瘤大小<5cm的患者OS明显更好(P=0.002)；3、出现1级ALBI患者的OS优于2级ALBI患者（P=0.004）；4、Child-Pugh评分为5的患者OS优于评分为6的患者（P=0.035）。
研究表明，纳武利尤单抗单药治疗在HBV感染流行地区治疗不可切除的HCC是有效的。肿瘤最大直径和肝功能指标(ALBI分级)是预测纳武利尤单抗单药治疗HCC患者OS的重要因素。帕博利珠单抗单药治疗乙肝相关性肝癌与总体人群未见明显差异作为继O药后第二款获批的免疫药物，K药也在暗戳戳地与O药“较劲”。KEYNOTE-224是一项II期、开放标签，探索帕博利珠单抗在索拉非尼治疗失败或者索拉非尼不耐受的HCC患者的疗效。主要研究终点是ORR。主要研究终点ORR 16.3%， DCR 61.5%，1例患者CR。中位起效时间2.1个月，94%的患者疗效持续超过半年。亚组分析发现，整个研究队列中的104名参与者中，52名（50%）患者的肿瘤靶病变大小相比基线下降，包括58%（33/57）未感染乙肝或丙肝的患者，57%（12/21）感染乙型肝炎病毒的患者和39%（10/26）感染丙型肝炎病毒的患者。可以看出，帕博利珠单抗的疗效在总体人群、未感染、HCV感染、HBV感染的患者中基本没有差异。1.在乙肝高发的亚太地区，纳武利尤单抗单药治疗肝细胞癌的真实疗效数据并不多见。这项研究数据显示，纳武利尤单抗单药治疗的ORR达到了18%，2名患者达到CR。
2.对于同属于进口PD-1的帕博利珠单抗来说，根据Keynote-224研究，帕博利珠单抗单药治疗并没有提高HBV相关性肝癌患者的疗效，与整体患者疗效相似。
3.作为首款获批肝癌的国产PD-1，卡瑞利珠单抗的获批是基于全球首个且规模最大的针对中国肝癌患者的免疫检查点抑制剂临床研究。入组患者中83%的患者为HBV相关性肝癌，而结果显示卡瑞利珠单抗无论在两周方案组还是三周方案组均体现了较高的有效率，能给患者带来长期生存获益。
当然，这些比较并不是出自同一项研究，且纳武利尤单抗真实世界研究的样本量数据较少，还需要更多的研究来探讨三款PD-1在乙肝相关性肝癌患者中的疗效！
参考资料：
1.Camrelizumab in patients with previously treated advanced hepatocellular carcinoma: a multicentre, open-label,parallel-group, randomised, phase 2 trial
2.Real-World Outcomes of Nivolumab in Patients With Unresectable
Hepatocellular Carcinoma in an Endemic Area of Hepatitis B Virus Infection
3.Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial
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