安罗替尼肝癌领域再发力，单药或联合TACE都不逊色于索拉非尼
近年来，经动脉化疗栓塞术(TACE)和射频消融术等局部治疗逐渐兴起，对于不能切除的HCC, TACE已被指南和专家一致推荐为标准姑息治疗方案。然而，与化疗、分子靶向治疗或免疫治疗等其他治疗方案相比，TACE的优势有限。因此，应结合其他治疗方案，提高临床疗效。有报道TACE联合酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)，如索拉非尼或仑伐替尼可用于不可切除的HCC患者。
安罗替尼作为晚期非小细胞肺癌的一线治疗药物已于2018年5月获中国食品药品监督管理局(CFDA)批准，其对HCC患者的治疗效果和安全性也已有初步数据公布。基于以上研究结果，本研究旨在评价TACE联合安罗替尼治疗不能切除的HCC患者与单纯TACE治疗的疗效和安全性。
TACE+安罗 vs TACE+索拉，谁能拔得头筹？
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TACE联合安罗替尼显著延长患者PFS，生存时间越长，差异越显著
研究共纳入82例不可切除的肝癌患者，随机分组，46例仅接受TACE治疗TA组，36例接受TACE联合安罗替尼治疗(TC)。研究终点包括PFS、OS、ORR、DCR。
研究结果显示，两组患者（TC vs TA）的mPFS：7.35 vs. 5.54个月, p=0.035
OS：3个月生存率97.2% vs 93.5%，P=0.627；6个月生存率83.3% vs 56.5%，P=0.016；1年生存率66.7% vs 19.6%，P<0.01
ORR：77.8% vs 32.6%，P<0.05；CR为13.9% vs 10.9%
DCR：94.4% vs 82.6%，P=0.17
安全性：无4级不良反应发生。所有的不良反应在治疗或剂量调整后均缓解
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TACTICS研究首度证实TACE联合索拉非尼可使患者显著获益
国际权威杂志Gut指出，联合索拉非尼可显著改善TACE治疗患者的生存，尤其是无进展生存期（PFS）。这是一项比较TACE+索拉非尼与单纯TACE治疗不可切除HCC患者的有效性和安全性的试验，197名患者分别接受联合治疗和常规TACE治疗。
研究结果显示，对于不可切除HCC患者，TACE+索拉非尼联合组和TACE组的ORR分别为71.3%和61.8%。联合组与TACE组的第1年OS分别为96.2%和82.7%，第2年OS分别为77.2%和64.6%；TACE+索拉非尼组的中位PFS明显长于单纯TACE治疗组（25.2个月vs 13.5个月；P=0.006）。二者联合可将至微血管侵犯（mVI）时间延长至31个月，将至肝外转移时间（EHS）延长至15.7个月。
这表明TACE联合索拉非尼确实会给患者带来更多的获益，不仅能延长PFS，也可延长TACE治疗的间隔时间，预防因多次TACE治疗引起的肝功能恶化。
肝癌一线治疗，安罗替尼 vs 索拉非尼狭路相逢谁能胜？
安罗替尼目前已获批了非小细胞肺癌、软组织肉瘤的适应证，在肝癌中也有了积极的探索。ALTER0802试验是一项非随机、单臂的II期研究，旨在评价安罗替尼用于晚期HCC（肝细胞癌）一、二线治疗的安全性和有效性。共纳入了43例不可切除/转移或既往标准治疗进展/不耐受的HCC患者，根据是否一线接受过全身化疗或靶向治疗的方案分为两组：TKI初治组（n=26）和TKI二线组（n=17）。安罗替尼的使用剂量是12mg/天，口服两周后，停药一周。主要研究终点为12周的无进展生存率(PFR 12w)；次要研究终点为ORR（客观反映率）、DCR（疾病控制率）, TTP（疾病进展时间）, OS（总生存期）, PFR 24w和安全性。
研究结果【安罗替尼一线治疗组（Cohort 1）】：
PFR 12w：80.8%（95%CI, 67.0-97.4）；
mOS：10.8个月（95%CI, 8.0-NE）;
mTTP：5.5个月(95%CI, 4.7-NE)；
DCR：84.6% (95%CI, 65.1-95.6)；
PFR 24w：43.2%（95%CI, 26.5-70.6）。
与标准一线药物索拉非尼相比，（中位 OS为10.7 个月，中位PFS未达到，中位 TTP为 5.5 个月，ORR为2%，DCR 为43%），安罗替尼一线治疗晚期 HCC疗效与索拉非尼类似。
此外，安罗替尼在肝癌领域还开展了包括安罗替尼二线治疗仑伐替尼进展的肝细胞癌，安罗替尼联合特瑞普利单抗治疗晚期肝细胞癌，安罗替尼联合TACE对切除术后存在高危复发因素肝细胞癌的辅助治疗等研究者发起的临床研究。
上图可以看出，安罗替尼无论是单药或联合TACE治疗时均不逊色于索拉非尼，虽然不是头对头研究，但也显示出安罗替尼在肝癌治疗中的优异疗效！目前，由樊嘉院士和焦顺昌教授牵头的安罗替尼联合PD-1对比索拉非尼一线治疗肝细胞癌的Ⅲ期临床研究也正在开展中，期待安罗替尼在研究中的出色表现。
参考文献：
1、Efficacy and Safety of Transarterial Chemoembolization Combined With Anlotinib for Unresectable Hepatocellular Carcinoma: A Retrospective Study
Randomised, multicentre prospective trial of transarterial chemoembolisation (TACE) plus sorafenib as compared with TACE alone in patients with hepatocellular carcinoma: TACTICS trial
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