沃利替尼----广谱抗癌药
沃利替尼（AZD6094，HMPL-504）是和记黄埔医药（上海）有限公司和阿斯利康公司共同开发的一种高选择性口服小分子c-Met激酶抑制剂。met基因是一种在多种癌种中都可出现的致癌基因，在非小细胞肺癌、肾癌、胃癌及结直肠癌等都有一定的检出率。沃利替尼对met基因的抑制作用是现有药物克唑替尼的10倍，依靠如此高效的靶向抑制作用目前在多个癌种中获得阳性结果，今天小编就为大家展示一下该药的广谱抑癌性。
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沃利替尼的出世
各大厂家在met靶点上都在进行着各种药物的研发，当时沃利替尼并未占得先机。但是随着药物药效的测试，沃利替尼逐渐展现出自己的met优势。同类竞品SGX-523在先期出现了严重的急性肾损伤而被中止。
而沃利替尼相比其他met小分子抑制剂，药代数据更优，特别在溶解度上沃利替尼大大提高。为后期临床疗效奠定基础。
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met 广谱肿瘤相关属性
武器已备，那看一下met这个靶点在各种肿瘤的发生检出情况。在这里首先要科普一下，met相关的异常主要有三种形式：met基因的扩增、met基因的突变、MET蛋白的高表达。下图中汇总了met异常高发的癌种。部分癌种如肾癌、胃癌、肺癌对的检查率都是非常高的。沃利替尼也主要在这些癌种中开展了相关的试验。
且从沃利替尼整体临床数据来看，研究者在单药运用的基础上，也巧妙的与其他治疗药物联合，如与PD1单抗联合治疗肾癌，与易瑞沙联合治疗EGFR+MET+的肺癌，与化疗联合用于胃癌的治疗。试验在热火开展中。我司目前也开展了沃利替尼和其他met抑制剂的试验，有相关需求的患者可文末入群报名。
下面为大家分别展示一下目前获得的相关数据。
一、沃利替尼治疗MET+的乳头状肾癌患者PRCC
在乳头状肾细胞PRCC中，met异常的检出率较高，占30%-40%。采用沃利替尼治疗met+的PRCC患者，整体有效率为18.2%，中位PFS为6.2个月。
二、沃利替尼治疗MET扩增的胃癌患者
40%多的胃癌患者可以在自己的免疫组化报告上看到met蛋白表达，对于met+的胃癌患者，但是具有met扩增的胃癌患者的整体生存时间却明显低于无met扩增的胃癌患者。因此急需大家对此靶点的重视。而在现行开展的临床研究中，部分患者已经从中获益，如下图，展示了一例全身多处转移的胃癌患者在接受沃利替尼治疗后明显好转的对照。效果惊人，确实值得进一步探索。
三、沃利替尼治疗MET异常的肺癌患者
MET是肺癌中比较著名的致癌基因，特别随着TKI药物的广泛使用，MET又在各种TKI靶药耐药的诱发原因中占据重要地位，也早就了其解决替尼类靶药耐药的另一重要使用价值。下面为大家展示其在肺癌三大治疗作用。
（1）沃利替尼治疗MET 14突变的肺癌
MET14突变在肺癌的原发发生率并不是很高，在亚裔肺癌人群中为5%左右。
主要集中于肺腺癌患者，另外有一种重要的亚型肺肉瘤样癌患者尤其高发，met14的检出率高达22%。此类患者治疗中一定要注重MET的检测。
既往克唑替尼已经在met 14突变的肺癌患者证实了有效率，ORR为44%。
而沃利替尼对MET的抑制作用是克唑替尼的10倍，可期沃利替尼在MET 14突变的肺癌患者中的有效性！
因此由上海胸科医院陆舜教授领衔的沃利替尼治疗MET14突变肺癌的试验已在开展中，我司平台目前也正在火热招募患者中，有需求的患者朋友可速速报名免费参加用药。
（2）沃利替尼与EGFR-TKI联合治疗TKI耐药的非小细胞肺癌
EGFR是肺癌最常见的突变，其一代TKI易瑞沙、特罗凯及三代TKI泰瑞莎都为此类患者的长期无进展生存大大延长。但在各代TKI药物耐药原因中，MET扩增成为了诱因之一。
在一代TKI药物耐药原因中，10%的患者是因为MET的扩增出现。
在三代泰瑞莎耐药的原因中，30%的患者是因为出现了MET的扩增。
从初始原发----一代TKI耐药后-----三代TKI耐药后，MET扩增占据的致癌比率逐渐增高。因此在处理TKI耐药的过程中，要重视MET旁路激活的出现。
因此，对于EGFR-TKI耐药的患者，采用TKI+MET抑制剂成为一种重要的研究方向。本月初，由吴一龙教授领衔的INC280联合易瑞沙治疗TKI耐药后具有MET异常的肺癌患者的研究在JCO上发表。
整体有效率达到29%，对于一些MET扩增明显的患者，有效率高达47%。让人振奋！
而沃利替尼也进行了相关的研究TATTON试验。采用奥希替尼联合沃利替尼治疗既往TKI靶药治疗耐药的具有MET扩增的患者。按照是否具有T790M的突变进行了分组。
结果显示，整体有效率为40%，其中既往接受过三代TKI治疗的患者，也具有33%的有效率。对既往未接受过三代TKI治疗的T790M+的患者，ORR为55%，T790M阴性的患者最高，ORR为61%。
基于MET扩增在9291耐药后30%多的发生率，9291联合沃利替尼一定会成为解决9291耐药的重要方法之一。
希望通过以上对沃利替尼的介绍，能让大家了解一下该药的药性及广谱治疗价值。该药目前在试验开展中，有兴趣的患者朋友可入群咨询。