15+月尚未进展！PD-L1单抗+EC方案创造广泛期小细胞肺癌新记录！
患·者·诊·疗·过·程
基本情况
患者刘某，男，62岁，患者因检查发现右肺门肿块，入院诊治。
案 例
现病史
于2018/6/17入住福建**医院，查胸部增强CT提示右肺癌可能，PET-CT示：右肺下叶后基底段无代谢结节，考虑MT可能，右肺门高代谢淋巴结，考虑转移；右锁骨上轻微代谢小淋巴结，考虑转移。2018/7/4行淋巴结穿刺，病理结果：镜下见转移性小细胞癌。为近一步诊治收治我院，确诊小细胞癌T3N3M1a。
案 例
治疗过程
1.化疗联合“I”药治疗4周期
2018.7.20、2018.8.9患者接受了2周期的EC-T方案治疗，具体剂量为VP16 0.18静滴d1-3＋波贝582mg静滴d1＋Durva1500mg静滴d1。
2018.08.30门诊复查胸部CT见病灶较前明显缩小，评估为PR，血常规、生化、尿常规基本正常。
2018.8.31、2018.9.21患者继续接受了2周期的EC-T方案治疗，具体剂量为VP16 0.18静滴d1-3＋波贝603mg静滴d1＋Durva1500mg静滴d1。
2.“I”药免疫单药维持十余次
在4周期的标准联合治疗后，患者后续接受了“I”药的单药维持。于2018.10.12、2018.11.09接受了2次的Durva1500mg静滴免疫治疗。
2018.12.06胸部CT复查较前相仿，疗效评价为SD。血常规生化指标无异常。
2018.12.07、20190103患者接受了2周期的Durva1500mg静滴。
2019.01.29复查胸部CT显示病灶较前相仿，维持SD。
2019.01.30、2019.02.25患者继续接受了Durva免疫治疗2周期。
20190327复查胸部CT显示较前相仿，评估为SD。
2019.03.28、2019.04.25患者接受了第7次和第8次的Durva免疫单药治疗。
2019.05.22胸部CT提示病灶较前稳定。
2019.05.23、2019.06.20继续给予第9次和第10次的Durva免疫单药治疗。
2019.07.17门诊复查胸部CT较前病情稳定，血常规、生化基本正常。
2019.07.18、2019.08.15给予第11次和第12次的Durva免疫单药治疗。
2019.09.11复查胸部CT病情评估SD。
2019.09.12、2019.10.10给予第13次和第14次的Durva免疫单药治疗。
目前患者一切指标正常，无不适反应主诉。
案 例
案·例·讨·论
1.“I”药+EC化疗为广泛期小细胞肺癌提供更高生存的治疗模式。
广泛期小细胞肺癌在过去30年的发展历程中，一直以依托泊苷+铂类的双药治疗方案为主。但该方案的治疗效果十分有限，患者往往在6个月内出现复发，中位OS约10个月。过程中也有很多新的研究方案尝试突破但始终未果，致使小细胞肺癌的生存预后陷入僵局。2019年，“I”药+EP联合方案一线治疗广泛期小细胞肺癌的CASPIAN研究一举成功，中位OS达到 13.0个月，死亡风险降低了27%。首次有效提升了广泛期小细胞肺癌的OS数据。成为临床新的可选方案。案例中该患者目前已经治疗了15个月尚未进展，与治疗初始相比，长期维持PR状态，我们关注的总生存时间已经远超预期!
案 例
2.使用“I”药+EC的联合化疗方案，是否需要检测指标
根据CASPIAN研究设计，患者入组时除了对症状性脑转移患者和体能较差患者排除外，并未对患者进行明确的限制。而后期的OS数据的亚组分析显示，所有的特征患者均可获益，其中年龄<65岁、PS=1、有吸烟史、无脑转移、IV期、非亚裔患者OS获益更为明显。因此对于广泛期患者选择该方案时，临床并未做过多筛查，适用范围广。
案 例
3. “I”药+EC的联合方案伴随“I”药的后期长期维持，患者能否耐受性怎样？
如该案例所示，“I”药+EC完整的方案使用设计是，患者先进行4周期的“I”药+EC治疗，再序贯“I”药单药1500mg，每4周一次的维持治疗，直至病情进展。这种维持治疗，为体内残存病灶起到了长期的控制作用。而免疫的低毒属性也让维持变得极易耐受。根据CAPIAN 研究显示，“I”药联合化疗组 vs 化疗组毒副作用相近，两组3~4级AE发生率分别为61.5% vs 62.4%；由于不良事件停止治疗的比例分别为9.4 % vs 9.4%，严重的AE发生率分别为30.9% vs 36.1%，免疫相关AE的发生率分别为19.6% vs 2.6%，AE致死率分别为4.9% vs 5.6%。并没有因“I”药的加入而增加患者的毒副反应。案例中患者在接受了十余次的“I”药的联合和单药维持治疗，各指标均正常，无不适反应主诉。
案 例