罕见肺病新药！罗氏Esbriet(吡非尼酮)获美国FDA优先审查，治疗无法分类的间质性肺病(uILD)!

2021年01月26日/生物谷BIOON/--罗氏（Roche）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理Esbriet（pirfenidone，吡非尼酮）的一份补充新药申请（sNDA），用于治疗无法分类的间质性肺病（UILD）。FDA已授予该sNDA优先审查，预计将在2021年5月做出审批决定。

2014年10月，Esbriet获得美国FDA批准，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。在2020年，FDA授予了Esbriet治疗UILD的孤儿药资格（ODD）和突破性药物资格（BTD）。

间质性肺病（ILD）是一种罕见的、使人衰弱的严重呼吸系统疾病。目前，尚无FDA批准用于治疗无法分类的ILD（UILD）的药物。II期临床试验数据显示，治疗24周，与安慰剂相比，Esbriet减缓了UILD患者的疾病进展。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管、医学博士Levi Garraway表示：“自美国批准上市以来，Esbriet已成为特发性肺纤维化（IPF）患者的一种护理标准。然而，纤维化性肺病（包括UILD）仍有大量需求未得到满足。我们正与FDA密切合作，希望能为UILD患者提供Esbriet。”

间质性肺病（图片来源：welthi.com）.jpg

ILD是一个术语，广泛描述200多种类型的罕见肺部疾病。虽然ILD有相似的特征，包括咳嗽和呼吸急促，但每种ILD都有不同的病因、治疗方法和前景。约有10%的ILD患者在经过多学科小组审查后，即使经过彻底的调查，也无法得到明确的诊断，在这些情况下，患者被分类为患有UILD。

Esbriet治疗UILD的新适应症申请，基于一项II期临床试验的数据。这是一项在全球70多个临床中心开展的国际性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照II期试验，入组患者为进行性纤维化UILD成人患者（年龄18-85岁），这些患者预测的用力肺活量（FVC）≥45%、预测的一氧化碳扩散能力（DLco）≥30%、过去12个月来高分辨率CT显示纤维化＞10%。研究评估了Esbriet相对于安慰剂的疗效和安全性。

值得一提的是，该试验代表了专门入组进行性UILD患者的第一项随机对照试验。结果显示，与安慰剂相比，Esbriet显著延缓了疾病进展，并支持其对包括FVC在内的多个肺功能参数的疗效。具体而言，治疗24周内，采用家用肺活量计（home spirometry）测定，Esbriet组预测的FVC中位变化为-87.7mL（Q1-Q3 -338.1至148.6），安慰剂组为-157.1mL（-370.9至70.1）。治疗24周内，通过现场肺活量计（site spirometry）测定，Esbriet组预测的FVC平均变化低于安慰剂组（治疗差异：95.3mL，p=0.002）。DLco和六分钟步行（6MWD）测试结果，均有利于Esbriet。该试验中，Esbriet在UILD患者中的安全性和耐受性与在特发性肺纤维化（IPF）患者的III期试验中观察到的相似，与治疗相关的最常见治疗过程中出现的不良事件（TEAE）为胃肠道疾病（Esbriet组47%，安慰剂组26%）、疲劳（13% vs 10%）和皮疹（10% vs 7%）。

与安慰剂相比，Esbriet治疗与较小的肺功能和运动能力损失相关。这些结果表明，进行性纤维化UILD患者可能从Esbriet治疗中受益。

Esbriet是一种已被批准用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的口服药物，在全球多个国家有售。Esbriet是一种孤儿药，于2011年在欧洲获得批准用于治疗轻度至中度IPF成人患者、2014年10月在美国获得批准用于IPF患者。2017年初，美国FDA批准了Esbriet 801mg和276mg片剂作为IPF治疗的新选择。其中801mg片剂，可作为一种维持治疗选择，减少IPF患者每日服药数量。

Esbriet的确切作用机制尚不完全清除，但可能与干扰转化生长因子-β（TGF-β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的产生相关。TGF-β是一种小分子蛋白，参与细胞的生长和疤痕（纤维化）的产生，TNF-α则是参与炎症的一种小分子蛋白。在美国和欧盟，Esbriet均被授予了治疗IPF的孤儿药地位。

IPF是一种不可逆转的、致命性、渐进性肺部疤痕。相关临床数据显示，Esbriet能够减缓IPF的进展。与安慰剂相比，Esbriet治疗52周使IPF患者的死亡风险显著降低48%（p=0.01）。在治疗的第52周时预测的FVC从基线降低幅度≥10%的患者比例，Esbriet治疗组为17%，安慰剂组为32%。此外，与安慰剂相比，Esbriet显著降低了6分钟步行测试距离的下降。

特发性肺纤维化（IPF）是一种罕见的肺部疾病，会造成致命的、不可逆转的、渐进性的肺部疤痕（纤维化），导致呼吸困难，同时导致心脏、肌肉和关键器官无法获得足够的氧气来正常工作。IPF病情进展可快可慢，但最终都会导致废止变硬，停止工作。据估计，在美国大约有10万例IPF患者，欧洲大约有11万例IPF患者。IPF是一种比癌症更可怕的疾病，其病因不明，也无法治愈。目前，仅有有限数量的IPF患者接受了肺移植。IPF会不可避免地导致呼吸急促并破坏健康肺组织。确诊后，有大约一半的患者生存时间只有3年，5年生存率大约为20%-30%。IPF通常发生在45岁以上人群中，男性患者多于女性。（生物谷Bioon.com）

原文出处：FDA grants priority review to Roche’s Esbriet (pirfenidone) for unclassifiable interstitial lung disease