降压药与心境障碍的关系
随着社会进步与发展,心理健康日益受到人们的重视。然而,超过 1/3 的重度抑郁症(MDD)患者对一线抗抑郁药物反应不佳,躁郁症(BD)患者的治疗效果也不尽人意。近年来,相关研究进展颇微。最近,有研究表明部分类别的降压药可能治疗重度抑郁症或躁郁症。
为了验证这一观点,研究人员开展了下述研究。
研究采用了苏格兰国家级常规医疗数据,分为两个队列。队列 1 为无心境障碍既往史的新近接受抗高血压治疗的患者。队列 2 包含有心境障碍既往史的新近接受抗高血压治疗的患者。
样本结束选取前 12 个月内,患者仅收到一类降压药 4 张或以上的处方,即被纳入单药治疗组。样本结束选取前的最后三个月内,患者使用了噻嗪类利尿剂、β 受体阻滞剂 BBs、血管紧张素拮抗剂 AA 或钙离子通道拮抗剂 CCBs 中的两种或以上,即被纳入多药治疗组。使用其他治疗方案的患者纳入「其他降压药治疗组」。
研究数据使用Cox比例风险模型分析。
累积分布函数显示,队列 2 患者在前 3 个月较队列 1 患者新发 MDD 的概率更高。两个队列中的对照组新发 MDD 风险最低,应用 BB 单药治疗者新发 MDD 风险最高。队列 1 中,「其他降压药治疗组」的曲线接近于单药应用 BB 者。在所有降压药单药治疗组,应用 AAs 的患者新发 MDD 风险最低。
队列 1 中,「其他降压药治疗组」在用药组间最易新发 BD,对照组曲线在用药组间。应用多药治疗和单药应用 AAs 者新发 BD 的可能性略低。一旦考虑到急性发生率,队列 2 新发 BD 的累积分布函数曲线将与队列 1 的相似。
队列 1 新发抑郁症的 Cox 比例风险模型下,多数单药治疗及多药治疗组的风险系数低,在 1.2 附近,「其他降压药治疗组」的风险系数稍高,约为 1.5。相比之下,单药应用 BBs 者在前 3 月患 MDD 的风险最高,风险系数达 2.68,6 个月后降至 2.01,2 年时风险系数为 1.44。
研究人员进一步探究上述结果在 AAs 和 BBs 亚类间的差异。单独应用普萘洛尔者,新发 MDD 的风险系数在前 3 月为 4.80,后逐渐降低,2 年时仅为 2.04。而单独应用阿替洛尔、其他 BB 及 AAs 两类(ACEI、ARB)的患者的风险系数始终较低。
队列 2 中,大多数降压药治疗组的新发 MDD 风险系数在前 3 月内约 1.4,3~6 月间约 3,之后持续增加。然而,单药应用 BBs 者新发 MDD 风险较高,前 3 月风险系数为 1.93,3~6 月为 3.83。后续研究证实 BBs 组新发 MDD 的风险增加局限于普萘洛尔一类。
队列 1 新发 BD 的 Cox 比例风险模型下,大多数降压药治疗组最初与 BD 发作风险的降低相关,随后风险系数增加至 0。然而,单药应用 BBs 和「其他降压药治疗」与 BD 发作可能相关的证据有限。进一步的亚类分析表明,不同类别 AAs 间无差异,单独应用阿替洛尔及其他 BBs 者新发 BD 风险降低。而使用普萘洛尔治疗者,患 BD 风险很高,前 3 月风险系数为 3.33,之后逐渐降低。
队列 2 中,大多数降压药治疗组前 3 月内与 BD 发作风险降低相关。随时间推移,该关系发生变化,1 年后,大多数降压药治疗与 BD 发作风险增加有关。然而,「其他降压药治疗组」和 BBs 组与 BD 新发风险增加相关。后续研究证实 BBs 的风险增加局限于普萘洛尔一类。
总的来说,研究并无法支持降压药用于治疗抑郁症。相对于对照组,多数降压药治疗组与 MDD 新发风险略微增加有关,与 BD 新发风险略降低相关。例外主要存在于 BBs 组,其与 MDD 及 BD 新发风险增加有关。
此外,部分降压药尤其是 AAs 可能会预防 BD,但无法排除选择偏差的影响,也需要研究进一步证实。
参考文献:The relationship between antihypertensivemedications and mood disorders: analysis of linked healthcare data for 1.8million patients