近日，在上海市疾控中心召开的第94场新闻发布会上，上海市卫生健康委主任邬惊雷介绍，对所有的患者，按照国家卫生健康委《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第八版）》的出院标准和出院后随访要求，开展新型冠状肺炎病毒肺炎出院患者管理和跟踪随访工作。但是，目前发现14天隔离期间复阳病例30多例。
隔离的背后，一直有一个疑问：新冠感染者排出病毒、特别是病毒的传染性会持续多久？
韩国研究团队对一批患者呼吸道样本的长期持续检测结果表明，脱落病毒失活的时间远短于核酸转阴所需时间。这项研究发表在1月27日的《新英格兰医学杂志》。Min‑Chul Kim et al. Duration of Culturable SARS-CoV-2 in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMc2027040这项研究对象为2020年2月~6月期间在韩国首尔中央大学医院（Chung-Ang University Hospital）住院、经核酸检测确认为阳性的新冠病毒疾病（COVID-19）患者。团队对他们的呼吸道样本进行了新冠病毒检测和培养，以评估活病毒脱落的持续时间，并与患者核酸检测转阴的时间进行对比。共有21名患者纳入研究，患者的中位年龄为62岁，76%为男性，71%患有肺炎，38％接受了辅助氧疗。这些患者普遍患有轻症和中症。共采集了165份呼吸道样本，其中89份同时用于病毒培养。21例患者共165份呼吸道样本，在发病后不同时间的病毒载量（N基因检测CT值）和病毒存活情况（红点-培养出活病毒；蓝点-未培养出活病毒；空心-未进行病毒培养）Min‑Chul Kim et al. Duration of Culturable SARS-CoV-2 in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMc2027040所有89份病毒培养样本中，一共29份（33%）有活病毒。从患者发病到呼吸道样本中病毒失活的中位时间是7天，排出活病毒的最长时间为12天，也有1例患者在退烧后3天才在呼吸道样本中检出活病毒。而发病到核酸检测转阴的中位时间则远远更长，为34天（95%置信区间最少24天）。21例患者中，病毒脱落和培养阳性（A）以及病毒脱落和核酸检测阳性（B）的估计值。红线为病毒失活（A）/病毒清除（B）的中位时间，橙色方块为相应患者比例，灰色为95%置信区间。Min‑Chul Kim et al. Duration of Culturable SARS-CoV-2 in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMc2027040与此同时，只有当核酸检测CT值≤28.4时，病毒培养才能检出活病毒。距离发病时间越长、核酸检测出的病毒载量越少，检出活病毒的概率也越小。1月11日，Nature Communications刊登了一项“Duration and key determinants of infectious virus shedding in hospitalized patients with coronavirus disease-2019 (COVID-19)”的研究，研究人员纳入了129名COVID-19患者（通过RT-PCR诊断），89例重症患者（69.0%）、40例中级患者（31.0%），其中有8例重症患者和35例中度患者都补充了氧气。抑制免疫反应有30例(23%)；有19例非非严重免疫低下(14.7%)；11例为严重免疫低下(8.5%)；研究人员用细胞培养法检测了129名患者的690份呼吸道样本是否有病毒感染？并用RT-qPCR测定了病毒RNA载量。Jeroen J. A. van Kampen et al.Duration and key determinants of infectious virus shedding in hospitalized patients with coronavirus disease-2019 (COVID-19).Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-020-20568-4从23例患者（17.8%）的62份呼吸道标本（9.0%）中分离出具有传染性的SARS-CoV-2，传染性的病毒脱落中位时间为症状出现后的8天（IQR 5-11，range 0-20），当症状持续时间为15.2天（95%CI 13.4-17.2）及以上时，SARS-CoV-2的传染概率≤5%。Jeroen J. A. van Kampen et al.Duration and key determinants of infectious virus shedding in hospitalized patients with coronavirus disease-2019 (COVID-19).Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-020-20568-4培养阳性样本的病毒载量中位数显著高于培养阴性样本（8.14 vs 5.88 Log10 RNA copies/mL，p < 0.0001），当病毒载量<6.63 Log10 RNA copies/mL（95%CI 6.24–6.91）时，分离传染性SARS-CoV-2的概率≤5%。Jeroen J. A. van Kampen et al.Duration and key determinants of infectious virus shedding in hospitalized patients with coronavirus disease-2019 (COVID-19).Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-020-20568-4根据27名患者、112份血清样本中和抗体滴度。当中和抗体滴度为1:80或更高时，传染性病毒的概率小于5%。Jeroen J. A. van Kampen et al.Duration and key determinants of infectious virus shedding in hospitalized patients with coronavirus disease-2019 (COVID-19).Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-020-20568-4除这些中和抗体测定外，研究人员还检测了112例呼吸道样本中SARS-CoV-2亚基因组mRNA。研究人员纳入三种数据(RT-qPCR、病毒培养和血清中和抗体滴度)的时间点。在单因素分析中，病毒载量超过7 log10 RNA copies/mL、出现症状不到7天、血清中和抗体缺乏和免疫功能低下均与培养病毒阳性有关。在多变量分析后，研究人员发现：当病毒载量>7 log10 RNA copies/mL、血清中和抗体缺失、与SARS-CoV-2传染性独立相关。研究结果说明，预防有症状的传染性和控制传播措施，应考虑疾病的严重性。例如，CDC目前在其基于症状的策略中使用了10天控制，在出现症状10天后恢复具有复制能力的病毒的这种可能性接近于零，对于重病患者可以考虑更长的时间。指南应考虑到，与轻度COVID-19患者相比，重症或中度COVID-19患者可能会在更长的时间内感染传染性病毒。当病毒RNA载量较低且存在血清中和抗体时，传染性病毒脱落将降到无法检测的程度。北京大学第一医院呼吸和危重症医学科主任医师王广发表示，对复阳患者，同样不可轻视。他建议，有必要对复阳患者进行病毒培养测试。如果出现复阳患者，应对导致其复阳的病毒进行病毒培养，检测其为活病毒还是死病毒，如果复阳患者有病毒培养阳性的，就证明其体内依然有可以导致传播的活病毒。如果情况如此，王广发指出：“那我们真该更加深刻地认识新冠病毒。”
