卡博替尼显著延长转移性乳头状肾细胞癌患者的无进展生存期

背景资料

MET（也称为肝细胞生长因子受体）信号是乳头状肾细胞癌（PRCC）的关键驱动因子。

鉴于转移性PRCC不存在最佳治疗方法，我们旨在比较现有的标准治疗方法舒尼替尼与MET激酶抑制剂卡博替尼（cabozantinib）、克唑替尼（ crizotinib）和沃利替尼（savolitinib）治疗PRCC患者的疗效

研究方法

我们在美国和加拿大的65个中心做了一项随机、开放标签、2期试验。符合条件的患者年龄在18岁或以上，患有转移性PRCC，之前接受过最多一次治疗（不包括血管内皮生长因子导向和MET导向的药物）。

患者被随机分配接受舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或沃利替尼，根据既往治疗史和PRCC亚型进行分层。

所有药物剂量均为口服：

舒尼替尼50mg，开药4周，停药2周（剂量减至37-5mg，允许25mg）；

卡博替尼每日60mg（减至40mg，允许20mg）；

克唑替尼250mg，每日2次（减至200mg，每日2次，允许250mg，每日1次）；沃利替尼每日600mg（减至400mg，允许200mg）。

无进展生存期（PFS）是主要终点。分析是在意向治疗人群中进行的，没有接受协议治疗的患者被排除在安全性分析之外。

研究结果

在2016年4月5日至2019年12月15日期间，152名患者被随机分配到四个研究组之一。5名患者在随机化后被确定为不合格，并从这些分析中排除，因此有147名合格患者。

在预先指定的无效性分析后，停止了对沃利替尼（29名患者）和克唑替尼（28名患者）组的分配；舒尼替尼（46名患者）和卡博替尼（44名患者）组的计划入组均已完成。

卡博替尼组患者的PFS长于舒尼替尼组,中位无进展生存期分别为9个月和5.6个月。卡博替尼的客观缓解率为23%，舒尼替尼为4%。

与舒尼替尼相比，沃利替尼和克唑替尼没有改善PFS。

45例接受舒尼替尼的患者中有31例（69%）发生3级或4级不良事件，43例接受卡博替尼的患者中有32例（74%）发生不良事件，27例接受克唑替尼的患者中有10例（37%）发生不良事件，28例接受沃利替尼的患者中有11例（39%）发生不良事件；卡博替尼组有1例5级血栓栓塞事件。

结论

与舒尼替尼相比，卡博替尼显著延长转移性PRCC患者的PFS。

参考资料

[1]https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00152-5/fulltext#seccestitle10