FDA给予narsoplimab优先审查，用于造血干细胞移植相关血栓性微血管病
根据Omeros公司的公告，FDA已经接受用于治疗造血干细胞移植相关血栓性微血管病（HSCT-TMA）的narsoplimab（OMS721）的生物制品许可申请（BLA）并给予优先审查。
本研究设计的全人IgG4单克隆抗体可与甘露聚糖结合的凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2（MASP-2）结合。凝集素途径主要由组织损伤或微生物感染激活。值得注意的是，与其他补体抑制剂不同，narsoplimab尚未被发现干扰经典补体途径（补体途径在获得性免疫应答感染方面起着关键作用）。研究抗体的开发是为了防止补体介导的炎症和内皮损伤，而不影响其他先天免疫途径。
2020年欧洲血液学协会大会期间公布的一项2期试验（NCT02222545）的数据显示：Narsoplimab可诱导完全缓解（CRs），实验室标志物得到改善，并有望提高HSCT-TMA患者的100天生存率。
具体来说，在所有受检患者人群中（n = 28），使用narsoplimab达到的CR率为54%。在按方案规定接受至少4周narsoplimab治疗的患者中，ORR更高，为65%。
会议期间披露的试验的其他数据显示，narsoplimab还能迅速增加大多数患者的血小板计数；计数达到每uL 2万多的阈值。此外，输血非依赖性被定义为每uL约30000个。
大多数接受narsoplimab治疗的患者也报告了LDH水平的下降。在接受抗体治疗后，大多数患者的结合珠蛋白变化也较基线有所改善。
此外，在所有接受narsoplimab治疗的患者中，HSCT-TMA诊断后的100天生存率为68%；在按方案规定接受至少4周narsoplimab治疗的患者中，这一比率为83%。在15名被确定为治疗缓解者的患者中，100天生存率最高，达到93%。
在安全性方面，narsoplimab最常报告的毒性包括恶心（25%）、呕吐（32.1%）、腹泻（28.6%）、低钾血症（25%）、中性粒细胞减少症（25%）和发热（25%）。事实证明，这些不良反应与之前接受过移植手术的患者出现的情况相似。21%的参与者因为与移植相关的原因在试验中死亡。
此前，FDA批准了narsoplimab用于治疗高危TA-TMA患者的突破性治疗方案；该药还被批准用于TA-TMA患者和补体介导的TMA预防的孤儿药方案。
Narsoplimab也正在进行多个3期试验的研究，这些试验正在研究它在其他凝集素途径相关疾病中的应用，包括在IgA肾病中的应用。
参考资料
[1]FDA Grants Priority Review to Narsoplimab for HSCT-TMA