UDCA可能可以降低胆道癌风险并减少肝移植需求

在美国肝病研究协会举办的数字体验肝脏会议上发布了来自日本的原发性硬化性胆管炎（PSC）试验的数据，该数据显示熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）可以显著降低死亡率或肝移植需求，并且很可能降低胆道癌风险。

概述

合著者、帝京大学医学院内科助理教授Toshihiko Arizumi博士在新闻发布会上说：“虽然过去进行了许多前瞻性临床试验来评估UDCA的疗效，但主要由于终点定义不当、患者数量有限、随访时间短等试验设计原因，试验结果相互矛盾。因此，目前尚不清楚UDCA疗法是否真的能提高PSC患者的无肝移植生存期，目前还没有有效的PSC治疗方法。另一方面，未来很大可能不会出现评估UDCA的前瞻性、随机、安慰剂对照、设计良好、动力充足的试验，因为这是一种廉价、非专利的老药，制药公司对如此大规模的试验不会有兴趣。”

Arizumi博士补充道：“因此，我们认为这项回顾性、特征明显的队列试验将是证明UDCA对PSC患者的长期预后具有临床益处的最佳选择。我们认为UDCA不会增加患胆道癌的风险。相反，胆道癌是PSC本身最麻烦、甚至致命的共病之一。如果UDCA能降低PSC患者患这种癌症的风险，那就太棒了。”

试验设计

在这项试验中，研究人员使用了日本的PSC注册信息，其中包括435名PSC患者。这些患者在2012年和2015年的全国性调查中进行了前瞻性登记。

试验招募的患者没有数据缺失，信息包括性别、诊断年龄、血液检查结果（包括血小板计数、白蛋白、胆红素、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和碱性磷酸酶）、诊断时纤维指标、诊断时是否存在任何症状、炎症性肠病的任何病史或现状、过去是否接受过UDCA和/或苯扎贝特（bezafibrate）治疗、是否出现胆道（胆管或胆囊）癌以及其长期预后（例如这些患者是生还是死，或是接受了肝移植）。

在确定的435名患者中，325名患者符合这些标准并入选，包括187名男性和138名女性，中位年龄为45.8岁（IQR，27.2-64.5）。中位观察期为5.1年（范围2.3-7.4）。

278例（86%）患者接受UDCA治疗，78例（24%）患者接受苯扎贝特（bezafibrate）治疗。观察期间，死亡57例，肝移植24例，发生胆道癌26例，其中胆管癌22例，胆囊癌4例。

结果分析

此外，使用Cox比例风险模型进行的多变量分析显示，UDCA治疗可以提高无肝移植生存期（校正HR，0.467；95%CI，0.280-0.778；P=.003）和降低胆道癌的发生率（校正HR，0.324；95%CI，0.135-0.778；P=.012）。敏感性分析也显示出相似的结果。

一个逆概率治疗加权校正模型显示UDCA可以显著提高无肝移植生存期（校正HR，0.429；95%CI，0.245-0.753；P=.02），但与胆道癌无关（校正HR，0.418；95%CI，0.158-1.104；P=.10）。

总结

Arizumi博士总结道：“我们相信这些发现肯定暂时有力地证明了UDCA对PSC的临床益处，将鼓励更多的PSC患者接受UDCA治疗。尽管如此，鉴于其中等样本量，我们认为该试验队列没有足够的统计功效。需要一个国际合作的大规模队列试验来提供更具说服力的证据，证明UDCA对PSC的疗效。”

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/udca-may-be-associated-with-reduction-of-biliary-tract-cancer-need-for-liver-transplantation