FDA批准阿扎胞苷片剂用于AML的继续治疗

美国食品和药物管理局（FDA）已批准300mg阿扎胞苷片（Onureg，azacitidine）用于急性髓系白血病（AML）成人患者的持续治疗，这些患者在强化诱导化疗后首次获得完全缓解（CR）或血细胞计数恢复不完全CR（CRi），且无法完成强化治疗，据该制剂的开发者百时美施贵宝公司介绍说。

这项批准是基于关键3期QUAZAR AML-001试验的结果，在该试验中，阿扎胞苷片在统计学和临床学方面都显著提高了患者的总生存期（OS），也就是该试验的主要终点，与安慰剂相比，提高了近10个月。试验结果首次在2019年12月的美国血液学学会（ASH）年会上公布。

该3期试验是一个国际性，随机，双盲试验，参与者为55岁或以上AML患者，在强化诱导化疗后4个月内达到第一次CR或CRi，部分接受过巩固治疗（进入试验前，根据研究者的偏好），在筛查时，不能进行造血干细胞移植（HSCT）。总体上，该试验招募了472名患者，他们按照1:1被随机分为2组，一组口服300mg阿扎胞苷片（n=238），另一组口服安慰剂（n=234），每天一次，为期14天，周期28天，外加最佳支持护理。

从随机分组开始，阿扎胞苷片组患者的中位OS超过2年（24.7个月；95%CI，18.7-30.5），而安慰剂组患者的中位OS为14.8个月（95%CI，11.7-17.6）（HR，0.69；95%CI，0.55-0.86；P=.0009）。值得注意的是，患者一直服用阿扎胞苷片，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

阿扎胞苷片组的患者中有15%发生严重不良反应（AEs）。在服用该药的患者中，至少有2%出现的严重AEs包括肺炎（8%）和发热性中性粒细胞减少症（7%）。服用阿扎胞苷片的患者中，只有1例致命不良反应（败血症）。

阿扎胞苷片组和安慰剂组最常见的不良反应是恶心（分别为65%和24%）、呕吐（60%对10%）、腹泻（50%对21%）、疲劳/乏力（44%对25%）、便秘（39%对24%）、肺炎（27%对17%）、腹痛（22%对13%）、关节痛（14%对10%）、食欲下降（13%对6%），发热性中性粒细胞减少症（12%对8%），头晕（11%对9%），四肢疼痛（11%对5%）。此外，阿扎胞苷片组中，8%的患者因不良反应而永久停药。

重要的是，百时美施贵宝公司指出，阿扎胞苷片的警告和注意事项包括：替代其他阿扎胞苷产品的风险、骨髓抑制、骨髓增生异常综合征（MDS）患者的早期死亡率增加和胚胎毒性。该公司表示，由于药代动力学参数存在显著差异，阿扎胞苷片不应代替静脉注射或皮下注射阿扎胞苷，因为有可能导致致命不良反应。

FDA之前授予了该适应症新药申请优先审查资格，并且欧洲药品管理局（European Medicines Agency）于2020年5月批准了该适应症的上市授权申请。

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/fda-approves-azacitidine-tablets-for-continued-treatment-of-aml