低收入国家轮状病毒疫苗有效性降低？最新研究给出截然相反的答案
轮状病毒疫苗预防轮状病毒相关腹泻的有效性和安全性，早被证实。但是，有一种声音认为，低收入或高疾病负担国家，轮状病毒疫苗有效性降低。真的是这样吗？2021年1月，发表在《Pediatrics》的一项在4个拉丁美洲国家开展的研究显示，引入轮状病毒疫苗后，疾病负担越高的国家或地区，腹泻相关死亡降低幅度越大。
腹泻有多可怕？2017年，全球约589000名5岁以下儿童死于腹泻，其也是全球婴儿死亡的第三大原因。在未引入轮状病毒疫苗的国家，轮状病毒是儿童腹泻相关死亡的首要原因，约占所有腹泻相关死亡的29%。
在不同社会经济水平的国家中，轮状病毒疫苗在减少轮状病毒相关腹泻病例和死亡方面的有效性和安全性都得到证明。据报道，墨西哥、巴西、萨尔瓦多、尼加拉瓜和巴拿马引入轮状病毒疫苗后，腹泻相关死亡人数有所减少。
然而，有研究显示，在低收入或疾病负担较高地区，轮状病毒疫苗的有效性较低。一项综述揭示，高疾病负担国家，轮状病毒疫苗预防重症病例的效力为42%，而在低疾病负担国家，这一数字高达85%。对于这些发现，当前的文献没有给出明确的解释。
发表在《Pediatrics》的该项研究，旨在4个拉丁美洲国家——巴西、哥伦比亚、厄瓜多尔和墨西哥（其地区间的社会经济水平均存在巨大差异），评估引入轮状病毒疫苗后，腹泻相关死亡率降低的幅度。
在4个国家的死亡登记数据库中，从个体层面数据筛选腹泻相关死亡。按地区、年、月和年龄组，对每个国家的数据进行汇总。使用泊松回归，研究人员进行了中断时间序列分析，以获得季节性和趋势调整影响的估算值。结果报告为百分比（1-死亡率比）。
结果发现，墨西哥、哥伦比亚、巴西和厄瓜多尔5岁以下儿童腹泻相关死亡率分别降低18%（95%CI，15～20）、39%（95%CI，35～44岁）、19%（95%CI，17～22日）和-26%（95%CI，-40～-14）。
使用小波分析，研究人员发现，巴西、哥伦比亚和墨西哥具有6个月和12个月的季节性减少。研究人员还发现，疫苗接种前，婴儿腹泻负担越大，腹泻相关死亡的降低幅度就越大。
总之，该项研究结果和现有证据，支持世界卫生组织关于在世界各国接种单价和/或五价轮状病毒疫苗的建议。研究人员发现，婴儿腹泻相关死亡负担较高国家获益增加。
上述研究显示，巴西、哥伦比亚和墨西哥引入轮状病毒疫苗后，儿童腹泻相关死亡率降低。而且，研究结果显示，平均而言，腹泻相关死亡率负担最重的地区，获益最大。
该研究还表明，在季节分明的国家，轮状病毒疫苗消除了全因腹泻相关死亡的季节性。巴西、哥伦比亚和墨西哥的大多数地区，全因腹泻相关死亡的12个月季节性几乎消失。
厄瓜多尔在引入轮状病毒疫苗后，腹泻相关死亡没有减少，有以下几方面原因可以解释：1、死亡人数过少，导致结果不稳定，这也是研究者把厄瓜多尔的自然区域分成两个区域的原因；2、该现象主要受到地域为海岸和岛屿的影响，这些地区在引入轮状病毒疫苗前腹泻相关死亡负担较低；3、轮状病毒疫苗接种时的年龄或是否及时接种可能影响结果。即使厄瓜多尔的轮状病毒疫苗覆盖率足够充分，但推迟疫苗接种或接种时机不宜仍会降低轮状病毒疫苗的作用。因此，需要在厄瓜多尔进行疫苗接种覆盖率的全面研究，来评价轮状病毒疫苗接种时机对疫苗有效性的可能影响。
总之，为了让宝宝避免因轮状病毒腹泻造成悲剧，及时接种轮状病毒疫苗很有必要，尤其是低收入或疾病负担较高国家和地区。
（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
Pediatrics. 2021 Jan;147(1):e20193167.
Diarrheal Deaths After the Introduction of Rotavirus Vaccination in 4 Countries
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33380434/