6月23日，Arrowhead Pharmaceuticals在EASL国际肝脏大会上公布了AROHSD1001的积极中期结果。AROHSD1001（NCT04202354）是一项I/II期单剂量和多剂量递增研究，目的是在正常健康志愿者和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者或NASH疑似患者中评估RNA干扰（RNAi）疗法ARO-HSD的安全性、耐受性、药代动力学和药效学作用。Arrowhead开发的ARO-HSD由双链RNAi触发器组成，用于选择性靶向肝细胞中的HSD17B13 mRNA，达到降低HSD17B13蛋白表达的作用。根据此前的研究，HSD17B13在患有非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的小鼠和人类肝细胞中表达显著上调。对人类遗传数据的分析表明，HSD17B13的功能缺失突变与慢性肝病和从脂肪变性进展为脂肪性肝炎的风险降低有关。此次公布的数据证明了ARO-HSD能显著降低肝HSD17B13的mRNA和蛋白质水平，从而导致血清丙氨酸转氨酶（ALT，肝细胞损伤的标志物）水平的降低。ARO-HSD也是首个实现肝HSD17B13的mRNA和蛋白降低的药物。第71天进行的肝活检测量显示5例NASH疑似患者均显示出强烈的药效学效应。HSD17B13 mRNA平均降低了84%。HSD17B13蛋白降低了83%以上，其中2例患者的HSD17B13蛋白降低了92%和97%。ALT比基线平均降低了46%。
药效学数据（来源：Arrowhead）
NASH疑似患者中ALT的下降（来源：Arrowhead）
ARO-HSD耐受性良好，ARO-HSD或安慰剂组的受试者之间的不良事件相似，没有ARO-HSD相关的3级或4级实验室异常（aboratory abnormalities），没有与药物相关的严重不良事件。
安全性数据（来源：Arrowhead）
Arrowhead首席医学官Javier San Martin博士表示：“多项研究表明HSD17B13是多种肝病的重要靶点。这项临床数据证明ARO-HSD是首个抑制患者HSD17B13的研究药物，仅接受两剂ARO-HSD，ALT水平就可显著下降。”全球NASH市场有着巨大的尚未满足的治疗需求，除了一款由Cadila Healthcare开发的赛格列扎（saroglitazar）在印度市场获批，目前无其他获批的NASH药物。在NASH的RNA疗法领域，除了Arrowhead，Ionis Pharmaceuticals和Alnylam Pharmaceuticals也有多款疗法在研，其中进展最快的是Ionis的反义疗法ISIS-DGAT2，已进入临床II期。
来源：NextPharma数据库
