用自身免疫细胞杀灭癌细胞？首位接受TIL疗法的超级幸存者至今已活12年！
2009年的秋天，对于41岁的Melinda Bachini来说终身难忘。就在儿子14岁生日的当天，她被诊断出患有罕见的胆管癌，被宣判生命只剩几个月，她的内心痛苦挣扎又不甘心。所幸命运对她不薄，现在已成为晚期胆管癌存活12年的幸存者！
她这一幸事全都得益于一种名为肿瘤浸润淋巴细胞疗法 (TILs) 的疗法。这段抗癌经历更是被报道在国际知名期刊《Science》上。她的抗癌故事更是激励着后来的医学研究者们来制定免疫治疗策略帮助其他癌症患者。
被诊断患有胆管癌的十年后，梅琳达·巴奇尼在2019年圣安·吉尔吉颁奖典礼上致辞，以表彰她的医生史蒂芬·罗森伯格博士。
她得一种存活超不过2年的癌症—胆管癌
2009年的秋天，梅琳达突然感觉到腹部不适、右肩疼痛和严重疲劳等症状，本身母亲和姐姐就有胆囊类疾病的家族史，惴惴不安的她怕因此丢了工作，索性去医院做了检查。
万万没想到的是，这些症状可能是由一种称为肝内胆管癌的罕见胆管癌所引起的，美国每年仅有约8000名患者被诊断出，而且在她主治医师曾经治疗的患者中，没有一个能存活超过两年。当她得到诊断时，恶性肿瘤几乎已经覆盖了肝脏的整个右侧。梅琳达并没有灰心，她对癌症做了充足的准备，虽然已处于晚期阶段，但外科肿瘤学家仍保证，她是一位很好的手术候选者。
手术进行的很顺利，梅琳达对癌症的消失感到乐观。但3个月后，影像扫描发现她的双肺再次布满肿瘤，发现了多处转移。
肿瘤医生讨论了接下来的治疗步骤，无非是护理标准（包括输注吉西他滨和顺铂），但这根本无法治愈癌症。第一次的化疗，虽然稳住了病情，但副作用巨大。当2011年发生新的肝转移，她又进行第二次化疗，副作用更加强烈，在苦撑6个月后，她认为生活质量比生活时间更重要，决定停止化疗。
永不言弃，新型免疫疗法让她重获新生
仅剩几个月的生命，梅琳达还是坚持要有质量的活下去，于是开始在临床试验官网上寻找能够尝试的新疗法，最终她找到并联系了美国国家癌症研究院，Rosenberg教授主持的用TIL治疗肿瘤的临床试验。2012年3月，她成为了第9位加入试验的患者，编号3737。
Rosenberg 博士和他的团队正在测试的方法包括通过手术切除肿瘤的一部分，分离出渗入肿瘤的免疫细胞，促进这些细胞在实验室中繁殖，然后将这些细胞作为一种药品。研究人员还分析了肿瘤样本的基因突变，仅确定了梅琳达体内的26种突变，这些突变可能会引发免疫系统寻找的危险信号。接下来，研究人员测试了从肿瘤中分离出的任何免疫细胞是否能够特异性识别肿瘤细胞。他们发现了一组免疫细胞 CD4+ T 细胞，这些细胞能够对一种特定的突变做出反应，这种突变将肿瘤细胞与健康细胞区分开来，能使扩增后的免疫细胞对抗肿瘤。
在她接受治疗以来，身体开始了细胞战争，转移的细胞与肿瘤作斗争。“最初的治疗很艰难，但与化疗不同的是，我至少知道它带来的不适不会是长期的”她说。出院后，梅琳达很快开始注意到她的日常生活有所改善。“每天都变得更好一点。我的咳嗽开始消退，能够继续开心地笑，又可以遛狗了，”她说。回去做一个月的检查，梅琳达感觉很棒。她的医生谨慎乐观，不能肯定地说治疗真的有效，但梅琳达能感觉到它确实有效。
治疗后7个月，她的病情稳定下来，但在病情稳定7个月后，肺部的肿瘤开始再次生长，但肝脏却没有。这是一个令人失望的结果，但梅琳达和研究人员都没有准备好放弃。
为了更好地了解治疗最初是如何起作用的以及它为什么最终失去动力，研究人员采集了更多的血液和肿瘤样本，发现他们用于治疗梅琳达的许多突变反应性 T 细胞仍然存在于她的血液和肿瘤中。许多这些细胞甚至具有“记忆”特性，可以让它们在体内持久存在并抵御未来的威胁。幸运的是，梅琳达的肿瘤仍然表达了靶向突变。Rosenberg 博士和Tran博士相信，另一种更有效的T细胞剂量将重振他们最初看到的抗肿瘤反应。梅琳达对再次接受治疗感到高兴，并解释说Rosenberg的兴奋具有传染性。
梅琳达的第二剂由1270亿个细胞组成，其中95%对突变具有特异性。幸运的是，她再次对治疗做出反应，肿瘤体积又缩小60%。“它工作得如此之快，如此之好。我的生活质量大幅提高。一个月后，我开始滑雪了！” 梅琳达说。试验结束后，梅琳达的病情一直保持稳定，随后还接受了检查点抑制剂 pembrolizumab的治疗，它非常成功地缩小了她的肿瘤，以至于今天，她的身体任何部位已确保处于无癌状态。
下面的对照图可以非常明显看到，第二次治疗前肺部布满的肿瘤，包括一些个头非常大的，第二次TIL治疗20个月后复查，这些肿瘤都非常显著的缩小了，专家认为这很可能是瘢痕。
让你认识下“古老”的TIL细胞疗法
从生存期仅剩几个月到成为超级幸存者，让Melinda重获新生的新型免疫疗法，就是我们今天要讲的主角——肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法。
TILs疗法简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。这类疗法拥有30多年的历史，最早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都给出了不俗的数据。
TILs免疫疗法招募
目前无癌家园有一款TILs免疫细胞临床试验正在招募中，主要治疗恶性实体肿瘤（包括肺癌、食道癌、卵巢癌、宫颈癌）等癌种。
若想参加请咨询无癌家园医学部，详细评估病情。
小编有话说
除了上述研究提到的黑色素瘤、非小细胞肺癌外，TILs疗法在宫颈癌、胆管癌、结直肠癌、乳腺癌、头颈部、肉瘤、胆囊癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。
目前，TILs疗法预计2021年提交上市申请，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。关于这款疗法无癌家园医学部已经写了大量的科普文章，此外，目前有针对各类实体肿瘤的临床试验正在开展，大家可以致电无癌家园医学部进行初步的评估。
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