痛风诊断与治疗大全

什么是痛风?

n    痛风: 痛像一阵风,来得快去得快。

什么是痛风?

n    是嘌呤(purine)代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍所致血尿酸增高的一组疾病

n    临床特点:高尿酸血症(hyperuricemia)

痛风性急性关节炎反复发作

痛风石沉积

痛风结节肿性慢性关节炎

尿酸肾病

痛风的历史与现况

n    公元前5世纪   希腊 Hippocrates

帝王病  富贵病 遗传病:  西班牙帝国、法国皇家、英国都铎王朝

马其顿国王亚历山大大帝,罗马帝国皇帝查理五世,法国国王路易七世、路易十四世,英国皇后安妮,我国元始祖忽必烈皇帝,美国总统富兰克林,宗教领袖马丁路德、约翰卡尔文,著名科学家牛顿

n    痛风光顾才智者

西班牙研究人员发现500年前神圣罗马帝国皇帝查理五世的一截小手指具有尿酸结晶,确认了这位辖地跨越欧洲、亚洲和非洲的统治者是因为不堪忍受痛风的折磨才让出皇位的。

虽然战功赫赫,但痛风产生的“关节剧痛严重限制了他成年后的生活,他出行总要坐特制的椅子”。

历史学家推测,剧痛导致他推迟了对法国城市梅斯的军事行动,结果未能于1552年夺城。这一失败再加上病痛,迫使他于1556年让位给其兄弟。

查理五世特别爱吃肉,还爱狂饮啤酒和葡萄酒,去世时仅58岁。

尿酸的生成和排泄

尿酸何处来,又往何处去?

肾脏对尿酸的排泄

高尿酸血症的分类
及诱因

高尿酸血症分类

一、原发性高尿酸血症

n   尿酸生成过多——10%

高嘌呤饮食;

酶异常:黄嘌呤氧化酶↑

磷酸核糖焦磷酸(PRPP)合成酶↑(ATP→AMP)

n   尿酸排出减少——90%

不明原因的分子缺陷导致肾脏排UA↓;

高尿酸血症分类

二、继发性高尿酸血症

n  尿酸生成过多

1、核酸大量分解:恶性肿瘤放化疗、骨髓异常增殖症、恶性淋巴瘤

2、嘌呤合成增加:G-6-P缺乏的糖原累积症I型

n  尿酸排出减少

慢性肾病、甲减、酮症酸中毒、噻嗪及速尿、阿斯匹林、乙胺丁醇的应用。

高尿酸血症的原因

n    遗传 :有痛风和高尿酸血症疾病史的家族,其子女的罹患率较一般人高出约10倍左右。

n    饮食不当 :经常暴饮暴食,或吃太多蛋白质含量丰富的美食及高嘌呤食物。

n    肥胖 :皮下脂肪分解而产生许多酮体积存在人体内,妨碍肾脏排泄尿酸。

n    性别 :男性的罹患率约为女性的20倍;因为女性荷尔蒙有利于排泄血中的尿酸。

n    运动过度 :过度运动后,身体会产生许多乳酸,也会增加肾脏负担,影响尿酸排泄。但是都不运动也会使血流量减慢,影响肾脏排泄尿酸的功能,所以应该每天适度的运动。

n    药物 :服用抗癌药、平喘药、抗真菌药时,会加速尿酸的形成。而服用水杨酸制剂(如阿司匹林)、利尿剂、抗结核药时,则会妨碍尿酸的排泄。

n    酒精 :喝含酒精的饮品(尤其是啤酒),或使用含酒精的药物(如硝化甘油),尿酸浓度会上升。

n    另外有30%的继发性高尿酸血症患者,是因为疾病(如白血病、心功能不足、肝功能不足、肾脏病)所致

高尿酸血症的类型

n    排泄不良:24hr尿酸排泄总量少于300mg

n    生产过剩:24hr尿酸排泄总量多于600mg

分 类

痛 风

高尿酸=痛風?

n    正常情况下,女性平均尿酸值约为2.4至6mg/dl,男性约为3.5至7.5mg/dl。

n    一般成年男性约7%有高尿酸血症,而只有17%出现过痛风症状。

n    孩童尿酸值一般只有3-4mg/dl

男性儿童经睾酮治疗后,尿酸明显升高。

n    生育期妇女几乎从未发现痛风发作

痛风患病年龄与性别

n          男性     中年以上占患病率的95%

患病高峰年龄在50岁左右

n          女性     约占患病率的5%左右

多发生在绝经期后

痛风的发病机制

尿酸盐在组织中沉积

n    除中枢神经系统外,任何组织中都有尿酸盐存在

n    血液中尿酸溶解度为381μmol/l(6.4mg/dl)

(PH7.4,37℃),大于此值而呈饱和状态

n    在尿中的沉积:与PH值有关

PH 5.0,游离尿酸仅15%

PH 6.6,几乎所有的尿酸均处于游离状态,易于排泄

临床表现

n   急性痛风性关节炎

n   痛风石及慢性关节炎

n   痛风性肾病

痛风关节炎的发病机制

n    急性发作主要是由于血尿酸值迅速波动所致

n    是尿酸钠盐结晶引起的炎症反应

n    血尿酸突然↑:尿酸结晶在滑液中沉淀形成针状尿酸盐

n    血尿酸突然↓:痛风石表面溶解,释放出不溶性针状结晶

n    尿酸被嗜中性白血球的溶酶體吞噬è溶酶體釋出 è PGè發炎

急性痛风性关节炎的临床特点

n    起病急骤,通常出现在夜间或清晨,

n    发展快,数小时~48h达高峰

n    明显红、肿、热、痛

n    疼痛剧烈

n    50%-70%(90%)首发于第一趾跖关节

n    单关节受累

n    缓解期不遗留任何不适

痛风好发关节

急性痛风性关节炎的特点(二)

n    滑膜液中尿酸过饱和是急性痛风发作的条件。

n    温度的作用:

尿酸钠的溶解度在37℃为6.0mg/dl,

30℃为4.5mg/dl

膝关节休息时温度为32 ℃,运动时上升。

n    外伤的作用:

第一跖趾关节最易累及:单位面积压力最大

结缔组织损伤使尿酸盐晶体释放入关节腔

急性痛风性关节炎的特点(三)

n    为自限性

1、局部温度上升,溶解度增加

2、局部血流量增加,尿酸盐入血

3、被吞噬的尿酸盐可被白细胞的髓过氧化酶破坏

4、应激兴奋肾上腺皮质,抑制炎症。

痛风石及慢性关节炎

痛风石(尿酸钠晶体的聚集物)

痛风石为黄白色赘生物、形态无规则,破溃长期不愈,有白色物排出,尿酸钠结晶析出。

可多部位受累,心脏、耳轮、第一大足趾、指、腕、膝、肘,可影响关节活动。

痛风性肾病

慢性高尿酸血症肾病

早期蛋白尿和镜下血尿  多为间质性病变

逐渐出现夜尿增多、尿比重下降

最终为尿毒症

急性尿酸性肾病

短期内出现血尿酸浓度迅速增高

多发生在放化疗患者

尿中有结晶、血尿、白细胞尿

最终出现少尿、无尿、急性肾功衰竭而死亡

尿酸性肾结石:20%~25%

痛风的诊断

n    1、根据病史;

n    2、血尿酸检查:男性>420μmol/L;女性>360μmol/L可确定高尿酸血症。

n    3、骨关节X片检查:急性期可见非特异性软组织肿胀;慢性期可见软骨缘破坏,关节面不规则,可见痛风石沉积。

n    4、关节液:镜下可见顿头棒状尿酸盐结晶。

n    5、关节镜检查可见尿酸盐结晶(白色、小片状絮状物)附着在关节内的各个组织上。

鉴别诊断

n    1、类风湿性关节炎:起病慢,多为女性青少年。疼痛较轻,类风湿因子阳性。血尿酸含量正常。

n    2、风湿性关节炎:多为女性,多为游走性疼痛。常伴有环行红斑。

n    3、假性痛风或软骨钙质沉着。是双水化焦磷钙结晶所引起的滑膜炎,与痛风症状相近,但不是尿酸盐结晶所致。

n    4、创伤性关节炎:因痛风常在创伤后发作故容易误诊。

n    5、化脓性关节炎:全身中毒症状重,关节液无尿酸盐结晶。

痛风的预防及治疗

无症状高尿酸血症之治疗

痛 风 患 者 的 饮 食 原 则

n    急性发病期间,应尽量选择嘌呤含量低的食物

n    不过量摄取蛋白质:1克/公斤/天

n    每日适度运动

n    多喝水 。

n    避免喝酒 (空腹饮酒易引起急性发作) 。

n    避免暴饮暴食 。

n    严格的饮食控制只能降低血中尿酸值1-2 mg/dl

嘌 呤 含 量 高 的 食 物

n    发芽豆类、黄豆 。

n    动物内脏

n    鱼类

n    海鲜类等 。

n    紫菜、香菇 。

n    肉汁、浓肉汤(汁)、鸡精等 。

n    酵母粉,酸奶。

三、素食为主的碱性食物

西瓜、冬瓜不但属碱性食品,还有利尿作用,有治疗痛风效果。

少吃荔枝、桂圆、西红柿

易引起急性发作!

有益的保健食品

n    补充Vit B12 叶酸,防止尿酸值升高

n    芹菜子含20多种抗炎成分,并促进尿酸排出体外

n    浓缩黑樱桃汁能消除体内过嘌呤

n    花青素可促进血液循环,预防酵素破坏胶原蛋白,组织抗炎能力也会提升

规律、适度运动

不要忽然做大量或剧烈的运动,会使肌肉细胞加速分解,让尿酸量突然增加

且剧烈的运动会产生大量的汗水,使尿量减少,影响尿酸的排出,

所以应每天规律、适度运动,一方面可维持理想的体重,另一方面还可以促进血液循环,预防痛风的发作。

急性关节炎期的治疗

w          卧床休息,抬高患肢

w          尽早使用抗炎止痛药物治疗

包括秋水仙碱、NSAID、激素、镇痛药

开始治疗的早晚比具体选择哪一类药要重要

越早开始治疗,病人缓解越快越彻底

w          不要改变降尿酸药物治疗方案

“不加不停”

秋水仙碱(Colchicine)

w    抑制Fibrillar microtubule形成,降低白血球活性

w    无促进尿酸排泄作用,更无法防止痛风演变为慢性痛风性关节炎只能解除急性发作的疼痛

w    一日治疗极量为8-10mg

w    0.5-0.8mg/Kg Colchicine 会导致骨髓发育不全及10%的致死率

使用时机

发作数小时    90%有效

12h~48h     75%有效

>72小时       疗效=NSAIDs

秋水仙碱(Colchicine)

w   秋水仙碱化

首次1mg,以后每1小时0.5mg

直至①疼痛缓解

②出现恶心、呕吐或腹泻

③24h总量达6mg

以后改0.5mg  Tid维持7~10天

副作用:胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害、脱发、抑郁

禁忌证:骨髓增生不良、肝肾功能不全者慎用!

非甾体抗炎药(NSAID)

w   口服:传统NSAID:      消炎痛 25~50mg,tid

芬必得           罗丁

双氯酚酸       英太青

COX-2(cycloxgenase-2)抑制剂:    西乐葆

w   肌肉注射:可塞风

w    副作用:消化道溃疡、出血

甾体激素

w   对秋水仙碱、NSAIDs无反应

w   排除细菌性炎症

w   强的松10mg,3/日

w   与秋水仙碱合用可减少单用的反跳。

w   停药后1/3反跳

碳酸氢钠

w 口服 1~2g,3/日

w 尿酸--尿酸盐(溶解度大17倍)

碳酸氢钠

w 促尿酸排泄药物

w 抑制尿酸生成药物

苯溴马隆 Benzbromarone

苯溴马隆
     (痛风利仙,立加利仙)

w   抑制尿酸在肾小管重吸收

w   毒性作用轻微

w   对肝肾功能无影响

w   开始剂量要小!  50mg  qd 早餐后

w   逐渐加量至  100mg qd

w   6~8天後可達正常尿酸

w   中重度肾功能不全者禁用

别嘌呤醇的用法

w   50~300mg/天,每天一次晨服或分次服

w   肾功能不全者需调整剂量

Ccr                        别嘌呤醇剂量

≥90ml/min                       300mg/d

≥60ml/min                       200mg/d

≥30ml/min                      100mg/d

<30ml/min                      50~100mg/d

w   单用或与促尿酸排泄药联合使用

n    过敏性皮炎,重者发生剥脱性皮炎

n    肝功能损害,急性肝细胞坏死

n    骨髓抑制:粒细胞减少、血小板降低

晶体性关节炎

w    痛风:尿酸盐晶体(MSU)

w    假痛风:焦磷酸钙(CPPD)

w    假假痛风:碱性磷酸钙(羟基磷灰石,apatite)

w    类固醇

w    胆固醇

w    夏科-莱登(Charcot-Leyden)晶体

w    其它

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