四氧嘧啶(Alloxan,ALX)诱导模型是什么?
四氧嘧啶是一种有机物,化学式为C4H2N2O4,是嘧啶的一种含氧衍生物,在水溶液中以水合物形式存在。
四氧嘧啶是最早被命名的有机化合物之一,它最早由意大利化学家Luigi V. Brugnatelli在1818年分离,常用于糖尿病小鼠的造模。
ALX诱导糖尿病模型的机制主要是胰岛β细胞的快速摄取四氧嘧啶抑制葡糖激酶,以及自由基的过量形成,导致β细胞DNA断裂,最终使β细胞凋亡。ALX在2分钟内就开始发挥作用,根据给药剂量和动物品系的不同可在啮齿动物中诱导慢性高血糖症。
不过ALX的致糖尿病剂量窗口很窄,甚至较少的剂量给药就可引起很大的毒性,特别是肾脏毒性[5]。
Table 2.The animal species, dose and route of administrationrequired for chemically inducing diabetes.
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