2021年5月1日，《Targeted Oncology》公布了一项Oleclumab联合奥西替尼在EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进展后出现表皮生长因子受体（EFGR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的耐受性和初步抗肿瘤活性。
奥西替尼是第三代、不可逆的口服EGFR-TKI，可有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR-T790M耐药突变，并已在NSCLC脑转移患者中显示出疗效。
商品名：Tagrisso（泰瑞沙）
通用名：Osimertinib【奥西（希）替尼】
研发代号：AZD9291
靶点：EGFR
厂家：AstraZeneca（阿斯利康）
美国首次获批：2015年11月
中国首次获批：2017年3月
规格：80mg*30、40mg*30
获批适应症：EGFR突变的非小细胞肺癌
推荐剂量：每次80mg，每日一次，随餐或不随餐服用
价格：80mg*30：5580元（已进医保）
储存条件：室温25°C
CD73抑制剂Oleclumab是一款单克隆抗体，其与CD73结合并抑制免疫抑制性腺苷产生。CD73常在EGFR突变的NSCLC中过表达，是一个潜在的治疗靶点。CD73过表达是预后不良的独立指标。抑制CD73可能在体内抑制肿瘤生长，并增加NSCLC肿瘤细胞对EGFR-TKIs的敏感性。同时，肿瘤细胞也可以表达CD73并释放腺苷，从而降低抗肿瘤活性。临床前研究显示，肿瘤细胞表面表达的CD73是肿瘤发生免疫逃逸的原因之一，抑制CD73可能刺激T细胞的活性，并增强腺苷调控的T细胞和其它免疫细胞水平的抗肿瘤免疫监测。
图注：CD73抑制剂Oleclumab作用机制
这是一项Ib/II期、多中心、剂量递增/扩大研究（NCT03381274）评估了Oleclumab+奥希替尼治疗局部晚期/转移性EGFRm NSCLC的安全性和有效性。①在剂量递增阶段，5例患者接受Oleclumab（1500mg，静脉注射）+奥西替尼（80mg/日）（DL1）；②在剂量扩增阶段，21例患者接受Oleclumab（3000mg，静脉注射）+奥西替尼（80mg/日）（DL2/推荐II期剂量RP2D）。低剂量组DL1患者的中位年龄为62岁；80%的患者是亚洲人，20%的患者是白人；100%的患者ECOG评分为1；既往治疗的中位数为5次。高剂量组RP2D患者的中位年龄为58岁；90.5%的患者为亚洲人，9.5%的患者为白人；95.2%的患者ECOG评分为1；既往治疗的中位数为2次。研究的主要结果包括不良事件发生率（AEs）作为安全性的衡量标准，以及客观缓解率（ORR）作为剂量扩增阶段抗肿瘤活性的衡量标准。次要结果包括反应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等。在DL1队列中，5例患者的ORR为40%，缓解包括部分缓解（PR）和稳定疾病（SD），各有40％。中位DOR无法评估（NA）；DCR为80％。观察到的中位PFS为6.5个月，6个月PFS率为53.3％，9个月PFS率为26.7％；观察到的中位OS为21.9个月，6个月和9个月OS率均为80％。在用DL1治疗的5例患者中没有报道剂量限制性毒性。在RP2D队列中，21例患者的ORR为19％，其中PRs为19％，SD为61.9％。此外，在14.3％的患者中观察到疾病进展（PD）。在该队列中，中位DOR无法评估；DCR为81％。中位PFS为11个月，6个月PFS率为63.5％，9个月PFS率为52.9％。中位OS为未达到（NR），6个月OS率为100％，9个月OS率为90％。简言之，DL1队列 VS RP2D队列的ORR为40% VS 19%；DCR为80% VS 81%；中位PFS为6.5个月 VS 11个月；中位OS为21.9个月 VS 未达到。在安全性方面，高剂量组和低剂量组治疗相关不良反应发生率相似。在两组中，5%或更多的患者有任何严重程度的不良反应。在高剂量组中，33.3%的患者出现皮疹，28.6%的患者出现口腔炎，23.3%的患者出现腹泻；在低剂量组中，60%的患者发生甲沟炎。
1、Oleclumab联合奥西替尼在EGFR-TKI进展后出现EFGR突变的非小细胞肺癌患者中，具有可控的耐受性和初步抗肿瘤活性。
2、Oleclumab联合奥西替尼的研究正在进行中。基于观察到的结果，研究人员认为，对于局部晚期或转移性T790M阴性、EGFR阳性NSCLC患者，进一步的联合评估可能是必要的。
参考来源：
https://www.targetedonc.com
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