妇科肿瘤：抗体偶联药物+PARP抑制剂，控制率达90%

2021年SGO女性癌症年会上，根据一项1期研究（NCT03552471）的数据显示，靶向叶酸受体α（FRa）的抗体偶联药物mirvetuximab soravtansine和PARP抑制剂rucaparib（Rubraca）的组合具有良好的耐受性，在先前经过多种治疗的子宫内膜癌，卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌患者中有良好活性。

在参与研究的18位患者中，通过联合治疗达到的客观缓解率（ORR）为43％，其中部分缓解（PR）的患者为35％（n = 6）；47％（n = 8）保持稳定（SD）。此外，中位反应持续时间（DOR）为7.2个月，而6个月PFS为53％。该方案的中位无进展生存期（PFS）为6.6个月。该研究的主要目的是确定该方案的耐受剂量（MTD）并检查与该方案相关的毒性。次要终点包括AE发生率，缓解率和PFS。

为了符合入组条件，要求患者经组织学或细胞学确认为复发性子宫内膜癌或铂耐药性卵巢癌。尽管扩展队列中的患者必须接受4种或更少的先前治疗，但患者可以接受不限数量的先前治疗。此外，必须通过免疫组织化学对组织或近期的活检进行FRa阳性检查。

该试验采用3 + 3设计，患者开始每3周接受一次5mg/kg的mirmiruximab soravtansine静脉给药，再口服400mg的rucaparib，每天两次。然后，研究人员将每3周一次的mirvetuximab soravtansine的剂量改为5 mg / kg，并将口服rucaparib的剂量逐步增加至500 mg，每天两次。MTD和推荐的第2阶段剂量确定为每3周5 mg / kg mirvetuximab soravtansine，每天两次口服rucaparib 400 mg。到目前为止，已有五名患者参加了试验的扩展阶段。

会议期间进行分析的18例患者中，有13例患有卵巢癌，5例患有子宫内膜癌。双臂交叉的平均年龄为64.5岁。参与者平均接受了3项先前的疗法（范围1-9），而5例患者先前接受了PARP抑制。此外，FRa免疫组化中位数为80（范围：30-100）。

当按疾病分解时，卵巢癌患者的ORR为40％，而子宫内膜癌患者的ORR为50％。此外，这两个亚组的中位PFS分别为12.6个月和6.6个月。在安全性方面，该方案常见的副作用包括疲劳（67％），恶心（61％），视力模糊（56％），厌食症（50％），贫血（44％），肝脏升高转氨酶水平（39％），干眼症（39％），粘膜炎（33％）和白细胞减少症（33％）。

在经过大量预先治疗的子宫内膜癌和卵巢癌患者中，mirvetuximab soravtansine联合rucaparib方案的ORR和PFS超出了预期，有令人鼓舞的活性。

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