美国临床肿瘤协会：晚期乳腺癌

当乳腺癌局限于原位和/或附近的淋巴结区域时，称为早期或局部晚期乳腺癌。当乳腺癌扩散到远处部位时，这些扩散区域称为“转移”，这种疾病称为转移性乳腺癌。转移性乳腺癌的另一个名称是“IV（4）期乳腺癌”。医生也可能将转移性乳腺癌称为“晚期乳腺癌”。但是，该术语不应与“局部晚期乳腺癌”混淆，后者是已扩散到附近组织或淋巴结但未扩散到身体其他部位的乳腺癌。

转移性乳腺癌可能扩散到身体的任何部位，其中，最常见的部位是骨骼，肝脏，肺部和大脑。

激素疗法

也称为内分泌疗法，是对许多ER或PR呈阳性的肿瘤的有效疗法。激素受体阳性肿瘤可能使用激素来促进自身生长。据此，激素疗法的目标是降低体内雌激素和孕激素的水平，或阻止这些激素进入癌细胞。如果激素无法到达癌细胞，那么癌症就无法借助它们来生长。

一般而言，所有激素受体阳性乳腺癌患者均建议使用激素治疗。激素疗法包括：

他莫昔芬（Soltamox）。他莫昔芬是一种阻断雌激素与乳腺癌细胞结合的药物。绝经前和绝经后的女性都可以使用该药物。

芳香化酶抑制剂（AIs）。芳香化酶能够将雄激素转变为雌激素，而芳香化酶抑制剂通过阻断芳香化酶，能够减少卵巢以外的组织产生的雌激素量。这些药物包括阿那曲唑（Arimidex），依西美坦（Aromasin）和来曲唑（Femara）。所有AI药物都需要每天口服。研究表明，这三种AI药物效果相当，其副作用也相似。绝经前的女性都可以服用AI，但需要与可注射药物联合使用。未绝经的妇女不应服用AI，因为它们不会阻断卵巢产生雌激素。

卵巢抑制。是指使用药物或外科手术阻止卵巢产生雌激素。可以与他莫昔芬（一种AI药物）或氟维司群联合使用（见下文）。促性腺激素或促黄体生成激素（GnRH或LHRH）类似物的药物可以阻止卵巢产生雌激素，从而导致更年期暂时减少。这些药物包括戈舍瑞林（Zoladex）或亮丙瑞林（Eligard，Lupron），通常每月用一次。手术切除双侧卵巢会永久性停止雌激素的产生。卵巢抑制通常用于治疗更年期之前激素受体阳性转移性乳腺癌。这是因为完全阻断雌激素可能有助于预防癌症。

氟维司群（Faslodex）。Fulvestrant是一种选择性雌激素受体下调剂（SERD），可阻止雌激素附着于雌激素受体的能力。与其他口服激素疗法不同，氟维司群每月通过肌肉注射一次。氟维司群仅适用于已绝经的女性。

其他激素疗法。使用AIs，氟维司群，他莫昔芬和靶向治疗（见下文）后，偶尔用于治疗转移性乳腺癌的其他激素疗法包括：醋酸甲地孕酮（Megace）和大剂量雌二醇。

对于患有转移性激素受体阳性乳腺癌的女性，激素治疗的建议包括：

氟维司群或针对更年期妇女的AI药物。

对于未经历更年期的女性，使用他莫昔芬或AI，卵巢抑制或切除，并进行激素治疗。

阿那曲唑或来曲唑与氟维司群的组合疗法，可用于既往未接受激素治疗的患者。

如果首次使用激素疗法不再有效，除非疾病迅速恶化并影响人体器官的正常运转，否则可能会选择另一种激素疗法。

某些类型的靶向疗法（见下文）可与激素疗法联合用于转移性乳腺癌。但是，不建议将化学疗法与激素疗法一起使用。

化学疗法

可用于转移性乳腺癌的药物包括：

卡培他滨（希罗达）

卡铂（可作为非专利药）

顺铂（可作为非专利药）

环磷酰胺（可作为非专利药）

多西他赛（Taxotere）

阿霉素（可作为非专利药）

聚乙二醇脂质体阿霉素（Doxil）

表柔比星（Ellence）

艾瑞布林（Halaven）

氟尿嘧啶（5-FU）

吉西他滨（Gemzar）

伊沙贝比隆（Ixempra）

甲氨蝶呤（Rheumatrex，Trexall）

紫杉醇（Taxol）

白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane）

长春瑞滨（Navelbine）

化学疗法可以与其他类型的治疗结合。例如，HER2受体靶向疗法，例如曲妥珠单抗，可以与化疗联合用于治疗HER2阳性乳腺癌（请参见下文的靶向疗法）。

靶向疗法

有不同类型的靶向疗法，它们靶向癌细胞的方式各不相同：

单克隆抗体，包括曲妥珠单抗，帕妥珠单抗，曲妥珠单抗deruxtecan，曲妥珠单抗恩坦辛（TDM-1）和阿特珠单抗（见下文）。

小分子抑制剂。小分子抑制剂专门用于靶向癌细胞的某些部分，这些部分有助于癌细胞的生长和存活，包括细胞外部的受体，细胞内部的酶或对细胞生长重要的蛋白质。这类药物包括拉帕替尼，帕博西尼，瑞博西尼,玻玛西林,奥拉帕尼, 他拉唑帕尼（talazoparib）,alpelisib,依维莫司（见下文）。

NTRK融合阳性乳腺癌的治疗。拉罗替尼（Vitrakvi）被批准用于各种携带NTRK融合的癌症，包括乳腺癌，这些癌症已经发生转移或无法进行手术切除，并且在其他治疗中出现恶化。

靶向HER2的疗法

可用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。其中一些药物可与化疗一起使用。对于患有HER2阳性转移性乳腺癌的患者，通常都是联用HER2靶向疗法与另一种全身疗法。

不像身体的其他部位，某HER2靶向药物可能难以到达脑部。因此，已经扩散到大脑的HER2阳性转移性乳腺癌通常采用手术和/或放射疗法治疗。

曲妥珠单抗（赫赛汀）。对于转移性乳腺癌，曲妥珠单抗可以与不同类型的化疗或激素疗法联合使用。

帕妥珠单抗（Perjeta）。研究表明，将帕妥珠单抗添加到曲妥珠单抗和化疗中作为HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗的一部分，可以延长生命，几乎没有其他副作用。基于此，曲妥珠单抗，帕妥珠单抗和化疗药物联用已成为未经治疗的转移性HER2阳性乳腺癌的一线标准疗法。

Ado-曲妥珠单抗 Emtansine 或 T-DM1 （Kadcyla）。该药是ADC药物，已被批准用于接受过曲妥珠单抗和紫杉醇或多西他赛化疗的转移性乳腺癌的治疗。

曲妥珠单抗deruxtecan （Enhertu， DS8201）。该药是ADC药物。曲妥珠单抗deruxtecan被批准用于治疗已接受2种或2种以上HER2靶向治疗的转移性HER2阳性乳腺癌患者。

来那替尼（Nerlynx）。来那替尼联合卡培他滨化疗，被批准用于治疗已经接受2个或多个HER2靶向疗法的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。来那替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂。

拉帕替尼（Tykerb）。当其他药物不能有效控制癌症的生长时，HER2阳性转移性乳腺癌患者可能会受益于拉帕替尼。拉帕替尼与卡培他滨联用被批准用于治疗已接受过化疗和曲妥珠单抗的转移性HER2阳性乳腺癌。拉帕替尼和来曲唑联用也被批准用于转移性HER2阳性和ER阳性癌症。拉帕替尼也可与曲妥珠单抗联合使用，治疗接受曲妥珠单抗治疗时癌症增长的患者。拉帕替尼可能能够进入大脑，可用于出现脑转移的HER2阳性乳腺癌患者。

HER2阴性、激素受体阳性晚期乳腺癌的靶向治疗

帕博西尼（Ibrance）。该药物靶向乳腺癌细胞中一种称为CDK4/6的蛋白质，该蛋白质可能会刺激癌细胞的生长。该药物联合AI来曲唑，可用于已经绝经且患有ER阳性，HER2阴性转移性乳腺癌患者。如果在接受其他激素治疗后癌症恶化，则帕博西尼也可以与氟维司群合用。

瑞博西尼。该口服药物也靶向CDK4/6。它与AI或氟维司群合用，对于已经绝经且有ER阳性，HER2阴性转移性乳腺癌的女性而言是一种选择。

玻玛西林（Verzenio）这是另一种针对CDK4/6的口服药物。已被批准为一线治疗药物，联合AI用于更年期且患有ER阳性，HER2阴性转移性乳腺癌的女性。如果使用其他激素疗法后癌症恶化，也可以与氟维司群一起使用。玻玛西林也可以作为单药使用。

依维莫司。依维莫司与AI依西美坦联合用于ER阳性、HER2阴性，既往用过另一种AI药物但仍在增长的转移性乳腺癌。

阿培利司（Piqray）。对于HR阳性、HER2阴性、PIK3CA基因突变阳性、且在激素治疗期间或之后加重的转移性乳腺癌患者，可选择联用阿培利司与氟维司群。

BRCA1或BRCA2基因突变乳腺癌的靶向治疗

奥拉帕尼（Lynparza）。可用于先前已接受过化疗的HER2阴性转移性乳腺癌和BRCA1或BRCA2基因突变的患者。这是一种称为PARP抑制剂的药物，可通过阻止癌细胞修复损伤来破坏癌细胞。

他拉唑帕尼（Talzenna）。对于患有转移性HER2阴性乳腺癌和BRCA1或BRCA2基因突变的患者，该药物是另一种选择。这也是一种PARP抑制剂。

免疫疗法

阿特珠单抗（Tecentriq）。在2019年， FDA批准阿特珠单抗联合蛋白结合型紫杉醇用于转移性三阴性乳腺癌，这类患者的PD-L1检测呈阳性。

派姆单抗（Keytruda）。这是FDA批准用于治疗转移性癌症或无法通过手术治疗的癌症的一种免疫疗法。这些肿瘤还必须具有高微卫星不稳定性（MSI-H）或DNA错配修复缺陷（dMMR）的分子改变。

微信号：auromcs

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