失智症用药大全
相遇在风中
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总有人问我什么是AD(学名:阿尔茨海默病,俗称老年期痴呆,老年性痴呆,失智症,认知症,老年痴呆症,以及不规范的翻译:阿茨海默病,阿茨海默症,阿尔兹海默病,阿尔兹海默症等等)?怎么治疗?今天我就掰开了揉碎了给大家普及一下。
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阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)属于神经系统退行性疾病。隐袭起病、缓慢渐进式进展,典型AD的临床表现,以健忘为首发症状,严重时可出现精神行为异常和日常生活不能自理。国家卫健委办公厅组织专家对AD诊疗相关内容进行梳理,完成了《AD诊疗规范(2020年版)》。
# AD治疗原则包括:
(1)尽早诊断,及时治疗,终身管理。
(2)现有抗AD药物虽然不能逆转,但可以延缓疾病进程,应该尽可能长期治疗。
(3)针对痴呆伴发精神行为症状(Behavioural and Psychological Symptoms of Dementia,BPSD):妄想、幻觉(幻听、幻视)、抑郁、淡漠、焦虑、脱抑制等思维、情绪、行为的障碍。痴呆老人最典型的精神行为症状就是妄想,比如总是怀疑有人偷他的东西,而被“偷”的东西往往不是十分重要的,只是一些琐碎生活用品;还有些精神行为症状:患者总是认为自己的老伴与他人有不正当关系,这也是妄想的表现。在抗痴呆治疗基础上,首选非药物干预,必要时选用非典型抗精神病药物,切记定期评估疗效和副作用,见好就收。
(4)对照料者的健康教育和心理支持等很重要,可改善AD患者和家属的生活质量。
# 抗痴呆治疗的药物
1. 胆碱酯酶抑制剂
(1)多奈哌齐(商品名:安理申):通过竞争性抑制乙酰胆碱酯酶,提高神经元突触间隙乙酰胆碱浓度。
常见副作用:胃肠道反应(腹泻、恶心等,1-2周后症状即可消失,或小剂量滴定给药,可以减少胃肠道反应)、睡眠障碍(有失眠的患者可以改成每天早晨服药)、较严重的副作用为心动过缓(心率不低于40次每分钟,小剂量服用是安全的)、个别患者可以诱发癫痫发作(因此有癫痫史者禁用)。
多奈哌齐的推荐起始剂量是5 mg/天,对药物较敏感者,初始剂量可为2.5 mg/天,1 周后增加至5 mg/天,1 个月后剂量可增加至10 mg/天。如果能耐受,尽可能用10 mg/天的剂量,使用期间应定期复查心电图。
(2)卡巴拉汀(商品名:艾斯能):能同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。
量效依赖:日剂量大于6 mg 时,其临床疗效较为肯定。
目前卡巴拉汀的透皮贴剂已经上市,避免了胃肠道的副作用,使该药物使用更加方便。而且价格比胶囊便宜很多,性价比极高。
2. 谷氨酸受体拮抗剂
盐酸美金刚(商品名:易倍申):作用于谷氨酸-谷胺酰胺系统,属于非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。
用法:初始剂量5 mg,第2 周加量至10 mg、第3 周加量至15 mg、第4 周加量至20 mg,每日1 次,口服。
肾功能损害者,美金刚剂量应酌减。对中重度AD患者,联用1 种胆碱酯酶抑制剂和美金刚可以获得更好的认知、日常生活能力和社会功能,改善BPSD。
2019 年11 月2 日,国家药品监督管理局有条件批准了甘露特钠胶囊用于治疗轻中度AD。目前在国内外开展大样本临床验证。
# 针对BPSD的非药物干预以人为本
非药物干预措施可改善功能。制定和实施非药物干预技术时尤其应注意个体化特点。
面向患者的非药物干预方法有环境治疗、感官刺激治疗、行为干预、音乐治疗、舒缓治疗、香氛治疗、认可疗法、认知刺激治疗等多种形式。面向照料者的支持性干预同等重要。
# 针对BPSD的药物治疗
1. 抗精神病药
主要用于控制严重的幻觉、妄想和兴奋冲动等症状。抗精神病药使用应遵循“小剂量起始,根据治疗反应以及不良反应缓慢增量,症状控制后缓慢减量至停药”的原则使用。常用的药物包括奥氮平、利培酮、喹硫平等。对于高龄(通常为85岁以上)老人,可选择推荐剂量的1/2 作为起始剂量。
奥氮平起始剂量1.25~2.50 mg/天,最大剂量10 mg/天,分1~2 次给药;
利培酮起始剂量0.25~0.50 mg/天,最大剂量2 mg/天,分1~2 次给药;
喹硫平起始剂量12.5 mg/天,最大剂量200 mg/天,分1~3 次给药。
2. 抗抑郁药
常用的药物如舍曲林(25~100 mg)、曲唑酮(25~100 mg)、西酞普兰(10~20 mg,要注意QT间期)、米氮平(7.5~30 mg)等。
3. 心境稳定剂
可缓解冲动和激越行为等症状。常用药物如丙戊酸钠(250~1000 mg)。
参考文献:国家卫生健康委办公厅.阿尔茨海默病的诊疗规范(2020年版).全科医学临床与教育.2021.19(1):4-6.