CircRNA在肝细胞癌进展、诊断、预后、治疗及耐药性研究中的最新进展
论文：The Latest Overview of circRNA in the Progression, Diagnosis, Prognosis, Treatment, and Drug Resistance of Hepatocellular Carcinoma（环RNA在肝细胞癌进展、诊断、预后、治疗及耐药性研究中的最新进展）
摘要
肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma，HCC)是全球肿瘤相关死亡的主要原因之一.由于肝癌早期缺乏明显的早期症状，缺乏敏感的筛选指标，绝大多数患者被诊断为晚期或转移性肝癌，治疗效果不理想。
因此，迫切需要确定有效、敏感的诊断和预后指标，并确定新的治疗靶点。环状RNA(CircRNA)是一种长期被忽视的非编码RNA。近年来，它在许多人类疾病的发展中发挥着重要作用。越来越多的证据表明，crRNA表达的变化对HCC的生物学行为有广泛的影响。
本研究综合回顾了crRNA在HCC发病机制中的最新进展，并对其作为HCC诊断和预后预测的生物标志物的作用进行了综述。此外，我们还总结了crRNA作为HCC治疗靶点的潜力及其与HCC耐药的关系，为临床开发基于cRNA的治疗策略提供了线索。
CircRNA促进肝癌的进展
环RNA抑制肝癌的肿瘤进展
CircRNAs不仅能促进HCC的进展，而且还能延缓HCC的进展。CircNFATC 3在HCC中被下调并阻碍了HCC的发展。Wang等人发现cycMTO 1在HCC中低表达，过表达能抑制肝癌细胞的增殖和迁移，诱导肝癌细胞凋亡。
Crc-0051443，一种从正常细胞传输到肝癌细胞的圆环RNA。通孔外显子，通过海绵miR-331-3p抑制肝癌的进展，诱导bak 1的表达。CircARSP 91是一种以ADAR 1依赖的方式被AR抑制的圆环RNA，在HCC中起着抑制肿瘤的作用。
Yu等人表明cSMARCA 5通过与miR-17-3p和miR-181b-5p结合，促进TlMP3(一种著名的抑癌基因)的表达，进而延缓肝癌的生长。邱等人对10例HCC肿瘤组织和配对非肿瘤组织的crcRNA谱进行了广泛分析，发现cycADAMTS 13在HCC组织中明显下调。
CycADAMTS 13在肝癌细胞中过表达，通过海绵状miR-484抑制细胞增殖，促进细胞凋亡。宋等人提示cycADAMITS 14通过调节miR-572/RCAN 1诱导肝癌细胞凋亡，抑制肝癌细胞增殖和侵袭。钟等人发现cycC3P1通过海绵化miR-4641抑制肝癌的生长和转移，增强PCK 1的表达。
Circ-HAT1抑制肝癌肿瘤生长的实验研究体内和离体通过瞄准miR-3171/PTEN轴。发现CircLARP 4通过介导miR-76/RUNX 3/p53/p21信号通路而抑制肝癌的生长。徐等人研究表明，cycSETD 3通过阻断肝癌细胞G1/S期来抑制肝癌细胞的增殖。
张等人与miR-191结合，上调TET 1表达，从而促进肿瘤的增殖、迁移、侵袭和免疫逃逸。据报道hsa_circ_103809在肝癌组织和细胞系中明显下调，并作为miR-620的miRNA海绵抑制肝癌细胞的增殖和侵袭。
肿瘤细胞周期RNA与肝癌化疗耐药的关系
cRNA有望成为肿瘤诊断和预后评估的一个潜在的生物标志物。然而，作为生物标志物的圆环RNA在临床应用中仍有一些问题有待解决。例如，无创性检查具有更好的临床应用价值，而以往的研究大多集中在HCC组织中crRNA的表达，而很少的研究侧重于外周血、尿液、唾液和其他体液中crRNA的表达。
此外，目前已有研究表明肿瘤细胞周期RNA与肝癌患者的化疗耐药有关，因此如何通过靶向免疫治疗来提高传统化疗药物和免疫治疗的敏感性是值得关注的问题。因此，我们需要做更深入的研究，以确定cRNA与HCC的关系，探索更准确、更直观的检测方法，选择更稳定、更合适的圆环RNA作为HCC诊断和预后的生物标志物或治疗靶点。
结论与展望
越来越多的研究表明，圆环RNA在不同的人类恶性肿瘤中有不同的表达。差异表达的圆环RNA参与肿瘤的发生发展，其作用机制包括miRNA海绵、与RBPs相互作用、翻译蛋白质、与前mRNA的线性mRNA剪接竞争以及调节亲本基因等。
在本研究中，我们全面跟踪了crRNA在HCC发病机制中的最新进展。与cRNA相关的研究给我们带来了许多令人惊讶的发现，提示crna参与了肝癌的病理生物学过程。然而，也有一些悬而未决的问题。首先，用RNA-seq技术检测和鉴定了数以千计的肝癌细胞周期RNA，但仅有少量的功能环RNA被认为是肝癌的特征。
有必要分析更多转录因子的功能，了解其在细胞中的位置、运输和降解过程，从而丰富我们对肝癌发生过程中复杂调控网络的认识。其次，圆环RNA被认为是肝癌的诊断和预后指标，但以往的研究大多集中在HCC组织中表达的crRNA。
事实上，在外周血、外显子、尿液和唾液中分泌的crcRNA更容易被临床检测到。因此，需要对体液中存在的cRNA进行更多的研究，以开发用于肝癌筛查和预后监测的cRNA检测试剂盒。因此，需要更多的研究来揭示cRNA与HCC的关系，以促进crRNA在HCC的诊断、预后预测和治疗中的临床应用。
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