远离肝癌,这几类人群要注意!

早春二月,空气里弥漫着悲伤的味道,两位明星先后因顽疾离世,而当大家为两位艺人扼腕叹息之时,“肝癌”两字却以这样一种方式重回大众视野。

图源:网络

肝癌离我们有多近!

2021年2月4日,美国癌症学会旗下《临床医师癌症杂志》在线发表美国癌症学会亚特兰大总部、世界卫生组织国际癌症研究机构法国里昂总部全球癌症(GLOBOCAN)统计报告2020年版:对全世界185个国家36种癌症的发病和死亡进行了推算。

2020年,全世界大约新发1930万例癌症和将近1000万例癌症死亡病例。肝癌分别以91万例和83万例分列全球癌症发病率、死亡率统计的第6和第3位。

2020年全球各地区各年龄段肝癌标准化发病率

图源:GLOBOCAN2020

中国新发癌症病例457万例,癌症死亡病例300万例,两项数据居全球第一,肝癌则以41万例、39万例分列国内人群发病率第五位和死亡率第二位。

肝脏:易被忽视的哑巴器官

图源:allmyfamilycare.com

新发肝癌诊断时大多已处于进展期或晚期,仅30%的患者有手术切除机会,切除后5年内转移、复发率高达60%~70%,总体5年生存率仅为7%-10%。

究其原因,除脏器内无痛觉神经外,还因其拥有强大的再生及代偿能力,哪怕只剩下正常细胞数量的1/3,机体的代谢活动可能也不会受影响。

即便是肝脏上长出个十几公分的肿瘤,此时的肝脏也不会“喊疼”,患者更是感受不到任何的身体不适,而当你感到乏力、黄疸等轻微不适而前去就医时,一经检查后才发现,此时癌细胞已经在体内大肆繁殖,疾病已进展至回天乏力的中晚阶段。

远离肝癌,这几类人群要当心!

肝炎-肝硬化-肝癌肝脏变化模式图

图源:thecitizenng.com

慢性病毒性肝炎患者、肝硬化人群:

我国国家癌症中心对1823例肝细胞癌患者病因分析结果显示,86%为HBV单纯感染,6.7%为HBV和HCV混合感染。

肝癌家族史人群:

肝癌家族史的HBV感染者有更高的肝细胞癌风险。一项对22472名我国台湾地区居民随访近20年的研究资料显示,在HBsAg阴性人群中,无肝癌家族史者肝细胞癌累积发病率为0.62%,伴肝癌家族史为0.65%;但在HBsAg阳性人群中,伴肝癌家族史者肝细胞癌累积发病率可高达15.8%,为无肝癌家族史者发病率的一倍以上。

吸烟、酗酒、糖尿病人群:

酒精性肝病是欧美国家肝细胞癌的主要病因,仅次于HCV、HBV感染。一项法国多中心652例酒精性肝硬化队列研究显示,研究人群中肝细胞癌的年发生率为2.9%,酗酒(乙醇≥80ml/d)可显著增加肝硬化转为肝细胞癌风险。

吸烟、肥胖和糖尿病等与酒精之间存在相互增强肝细胞癌风险关系。戒烟、戒酒后肝细胞癌患病风险每年可下降约6%,但降至非饮酒者的风险等级则需23年。

致癌物接触人群:

黄曲霉毒素(AFB1):黄曲霉毒素及其产生菌在自然界中分布广泛,有些菌株产生不止一种类型的黄曲霉毒素,但在黄曲霉中也有不产生任何类型黄曲霉毒素的菌株。

谷物和油料作物的种子及加工产品、干鲜果品、调味品、烟草、乳及乳制品、肉类、鱼虾类和动物饲料中均能检出黄曲霉素。

AFB1暴露为撒哈拉以南非洲、东南亚和中国部分农村地区肝细胞癌高发的重要原因,国际癌症研究署(IARC)于1987年将其列为Ⅰ类致癌物。

AFB1与HBV感染之间存在较强交互作用。在HBsAg阴性人群中,单纯AFB1暴露增加,致肝细胞癌的风险为非暴露者的1.9倍,当叠加慢性HBV感染时,肝细胞癌风险可增高至60倍。

马兜铃酸(AA):存在于马兜铃属及细辛属等植物中,是很多中草药方的常见成分。2012年被IARC列为Ⅰ类致癌物。亚洲人群肝细胞癌中具有AA特征性突变的比例远高于欧美,尤其是我国台湾地区高达78%。在乙型肝炎患者中,AA暴露与肝细胞癌风险之间存在剂量累积关系。

肝癌筛查,这几项指标要知晓!

肝癌高危人群的辨识与分层

图源:原发性肝癌的分层筛查与监测指南(2020版)

人群分级
高危人群:

腹部超声+血清甲胎蛋白监测/6个月(常规监测)

极高危人群:

3个月1次常规监测,6-12个月+增强CT\MRI检查1次。

低中危人群:

常规监测间隔可放宽至1年或以上。

常用指标
甲胎蛋白AFP:

AFP是原发性肝癌的特异性肿瘤标志物。欧洲肝病学会欧洲肿瘤标志物研究组、英国胃肠病学会、美国国立综合癌症网络、美国国家临床生物化学研究院等多家权威机构均指定AFP可作为唯一的原发性肝癌肿瘤标志物,并强调AFP检测以及连续观察其在体内的变化情况对于早期诊断具有重要的临床价值。

另一方面,随着医学影像学技术的发展,早期肝癌诊断比例不断增加,AFP诊断肝细胞癌的临床应用价值有所下降。

AFP水平与肿瘤大小有关,部分良性肝病、肝母细胞瘤和胃肠道恶性肿瘤患者血清AFP也会升高,总体上看,AFP诊断肝细胞癌的灵敏度为25%~65%,特异度为80%-94%。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖(glypican,GPC)3:

为近年临床研究中具有代表性的肝癌标志物之一,有数据表明GPC3在AFP阴性的肝癌患者中仍有较高的敏感度,其明确应用价值有待进一步更大规模的研究及多中心的临床资料加以验证。

维生素K缺乏症或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质(PIVKA-Ⅱ):

1984年首次报道在肝细胞癌患者血清中升高,诊断肝细胞癌诊断灵敏度为66%,特异度为89%。PIVKA-Ⅱ在不同肿瘤大小、不同人群以及不同病因中,我国多中心研究中显示,诊断肝细胞癌的能力均优于AFP。

防>治

斯人已逝,生者如斯,更好的活着就是对逝者最大的告慰,预防肝癌可从生活点滴中做起,防癌于未然:

接种乙肝疫苗,作为抗击病毒性肝炎最有效的手段,一旦接种成功,可以有效抵御乙肝病毒的侵入,对机体产生有效及长时间的保护。

远离霉变食物,家中的玉米、花生、红薯等,易被黄曲霉菌污染,一旦发现以上食品发霉,切记不可再度食用。

戒烟限酒、健康生活,烟草中的多种致癌物不仅仅是肝癌的危险因素,更是肺癌、乳腺癌等多种肿瘤性疾病的发病诱因,因此,健康生活,就应先从远离烟草开始。

酒精进入人体后,90%以上要通过肝脏代谢,大量饮酒会导致使肝脏“超负荷工作”,长此以往,将对肝脏造成损害,引发肝功能异常;此外,酒精还可以促使肝炎病毒与正常肝细胞整合,从而增大肝细胞癌变的可能。

【参考文献】

[1]BrayF , Ferlay J , Soerjomataram I , et al. Global cancer statistics2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36cancers in 185 countries[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians,2020.

[2]中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会,中国研究型医院学会肝病专业委员会,中华医学会肝病学分会,等.原发性肝癌的分层筛查与监测指南(2020版)[J].中华肝脏病杂志,2021, 29(01):25-40.

[3]陆伦根,LU, Lungen,等.原发性肝癌的早期筛查及诊断[J].临床肝胆病杂志,2017.

[4]张红卫.预防肝癌筑好5道防线[J].肝博士,2012.

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