焦虑,通常被称为恐惧、恐惧和不安的感觉,是对压力情况的完全正常反应。然而,一种高度焦虑的状态,这是成千上万努力应对这些感觉的人的现实,被称为焦虑症。即使没有任何直接威胁,焦虑症也会引起使人衰弱的恐惧或忧虑。尽管多年来的深入研究产生了大量信息,并且选择性血清素再摄取抑制剂等有效药物已被用于缓解这种情况,但关于这种复杂情况及其治疗仍有很多需要了解的地方。对于来自东京理科大学和筑波大学的一群日本研究人员来说,在这方面的研究并不新鲜。在之前的一项研究中,他们使用了一种名为 KNT-127 的药物,该药物通过激活大脑中称为“δ 阿片受体”的特定受体起作用。研究人员发现 KNT-127 可以减少小鼠的焦虑样行为。他们发现 KNT-127 导致大脑中控制几种情绪状态的部分细胞外区域中一种称为谷氨酸的兴奋性神经递质减少,称为“内侧前额叶皮层的前缘亚区”(PL-PFC)。研究人员继续在生物化学和生物物理研究通讯上发表的一项新研究中研究这种现象。根据东京理科大学药学院的 Akiyoshi Saitoh 教授和本研究的通讯作者的说法,有充分的理由专门研究 PL-PFC 中的谷氨酸水平。他说:“内侧前额叶皮层 (mPFC) 在情绪事件的处理中起着至关重要的作用。已经表明,PL-PFC 中谷氨酸能传递的激活会引起啮齿动物的焦虑样行为。”因此,斋藤教授和他的同事在小鼠的单神经元水平上进行了电生理研究。该团队测量了在被诱导表现出焦虑行为的小鼠的 PL-PFC 中,用和不用 KNT-127 处理的各种重要神经元的谷氨酸释放突触前区域的自发兴奋电流。对于用 KNT-127 处理的神经元,结果显示 PL-PFC 突触的谷氨酸释放减少。由于这种兴奋性神经递质将信息从一个神经元传递到另一个神经元,因此在突触区域,相应的大脑活动也被发现降低了。有趣的是,该团队发现 KNT-127 治疗使 PL-PFC 神经元不那么兴奋。研究人员认为这些发现是 KNT-127 抗焦虑作用的结果。总的来说,这项研究提出了一种新的途径——一种新的候选药物——可用于治疗焦虑症。在评论 KNT-127 等药物的临床潜力时,东京理科大学的研究人员之一 Daisuke Yamada 博士说:“需要开发具有不同作用机制的新治疗剂。来自现有药物。预计这项研究的结果将导致开发具有新作用机制的循证抗精神病药物,靶向阿片类药物 delta 受体。”事实上,世界可以期待突破性的抗焦虑药物进入市场,接受这项有希望的研究结果!
Story Source:
Materials provided by Tokyo University of Science. Note: Content may be edited for style and length.
Journal Reference:
1. Daisuke Yamada, Junpei Takahashi, Keita Iio, Hiroshi Nagase, Akiyoshi Saitoh. Modulation of glutamatergic synaptic transmission and neuronal excitability in the prelimbic medial prefrontal cortex via delta-opioid receptors in mice. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2021; 560: 192 DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.05.002