动辄使用广谱抗生素的恶果来了!社区发病肺炎死亡率增加
“不能杀死我的,必然是使我更强大!”这更像是细菌的对外宣言。动辄使用广谱抗菌药物来治疗感染疾病,正在让细菌变得日益彪悍,最终人类可能会败下阵来。近期,发表在《Eur Respir J》的一项研究就显示,广谱抗生素似乎与社区发病肺炎死亡率增加及其它不良结局有关。
抗生素选择,是指细菌的进化也遵循达尔文进化论的基本原则,不断优胜劣汰,越来越强大。广谱抗生素使用,则会加速这一进程。
抗生素选择是社区性肺炎预后的重要影响因素。在没有耐药病原体(DRP)危险因素的患者中,用窄谱β-内酰胺加大环内酯类治疗,可降低死亡率。
然而,目前尚不清楚如何最好地识别和治疗DRP高危患者。自从医疗相关肺炎(HCAP)和脓毒症存活指南发布以来,万古霉素和哌拉西林-他唑巴坦等广谱抗生素的使用量翻了一番,但DRP的发生率和总体预后仍然一如既往。
研究者观察到,符合HCAP标准至少一项的患者,死亡率更高,但仍不清楚这种影响是否由病情严重、共患病和功能储备不良所致。两项大规模的倾向性调整研究表明,使用广谱抗生素与HCAP死亡率增加有关。
在这项研究中,研究者试图阐明以下这些重要临床问题:1)在控制已知的影响死亡的因素后,广谱抗生素的使用是否与社区发病肺炎的不良结局相关;2)在调整抗生素选择后,HCAP是否仍然与死亡风险相关?
发表在《Eur Respir J》的该项研究,对4所美国医院急诊科收治的1995名成人肺炎患者进行了回顾性观察性队列研究。
研究者采用多变量回归,考察了广谱抗生素对30天死亡率、住院时间、费用和艰难梭菌感染(CDI)的影响。
为了解决适应症偏倚问题,研究者利用多水平(个体提供者)广义线性混合模型,建立了倾向性评分,以进行治疗加权的逆概率(IPTW),进而估计平均治疗效果。研究者还手动回顾了抗生素相关不良事件死亡病例的样本。
结果发现,39.7%的患者使用了广谱抗生素,仅3%的耐药菌感染患者康复。
在未加权多变量模型(OR 3.8,95%CI 2.5~5.9;p<0.001)和IPTW分析(OR 4.6,95%CI 2.9~7.5;p<0.001)中,广谱抗生素均与死亡率增加相关。
两种分析中,广谱抗生素使用也与住院时间更长、成本更高和CDI增加有关。独立于广谱抗生素使用,与健康相关的肺炎与死亡率无关。
在人工回顾中,研究者确定,17.5%的死亡病例发生了抗生素相关事件。
因此,广谱抗生素似乎与社区发病肺炎死亡率增加及其它不良结局有关。
抗生素,人类对抗感染性疾病的重要武器。有打击范围广的广谱抗生素,也有针对性强的窄谱抗生素。为了防止有“漏网之鱼”,全面歼灭细菌,大家普遍更倾向于使用广谱抗生素。
但是,这无异于“杀鸡用牛刀”,不仅造成资源浪费,而且还容易产生超级细菌。
因此,人类如果不想重新回到没抗生素的悲催时代,需要谨慎使用广谱抗生素。
(选题审校:徐晓涵 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
参考资料:Eur Respir J 2019; in press (https://doi.org/10.1183/13993003.00057-2019)
https://erj.ersjournals.com/content/54/1/1900057