疾病动物模型介绍

用于研究的动物模型可能具有与人类状况相似的现有、近交或诱发的疾病或损伤。这些测试条件通常被称为疾病的动物模型。动物模型的使用使得研究人员能够以人类患者无法达到的方式调查疾病状态,对非人动物采取的措施不会造成道德伦理问题。

疾病的最佳模型在病因学(病因机制)和表现型(体征和症状)方面与人类相似。然而,复杂的人类疾病通常可以在一个简化的系统中得到更好的理解,在这个系统中,疾病过程的各个部分被分离和检查。例如,实验动物的焦虑或疼痛行为类似物可用于筛选和测试治疗人类这些疾病的新药。2000年的一项研究发现,在71%的病例中,动物模型与人类毒性一致(在真阳性和假阴性上一致),仅非啮齿类动物就有63%,仅啮齿类动物就有43%。

1987年,戴维森等人提出,选择动物模型进行研究要基于九个考虑因素。这些包括“1)作为类似物的适当性,2)信息的可传递性,3)生物的遗传一致性,4)生物特性的背景知识,5)成本和可用性,6)结果的普遍性,7)实验操作的简易性和适用性,8)生态后果,以及9)伦理问题。”

动物模型可以分为同源、同构或预测型。动物模型也可以更广泛地分为四类:1)实验型,2)自发型,3)阴性型,4)孤儿型。

实验模型是最常见的。这些是指在表型或对治疗的反应上类似于人类状况但是是在实验室人工诱导的疾病模型。比如以下几种情况:

美拉唑(戊四唑)作为癫痫动物模型的用途

诱导机械性脑损伤作为创伤后癫痫的动物模型

将神经毒素6-羟基多巴胺注射到基底神经节的多巴胺能部分作为帕金森病的动物模型

用自身抗原免疫以诱导对模型自身免疫性疾病(如实验性自身免疫性脑脊髓炎)的免疫反应

大脑中动脉闭塞作为缺血性中风的动物模型

在小鼠基底神经节注射血液作为出血性中风的模型

用病原体感染动物以复制人类传染病

给动物注射各种神经递质的激动剂或拮抗剂以复制人类精神疾病

使用电离辐射诱发肿瘤

使用基因转移诱发肿瘤

将肿瘤植入动物体内,以测试和开发利用电离辐射的治疗方法

遗传选择(例如糖尿病小鼠也称为NOD小鼠)

用于筛选治疗青光眼药物的各种动物模型

去卵巢大鼠在骨质疏松症研究中的应用

约氏疟原虫作为人类疟疾模型的应用

自发模型指的是在被研究动物中自然发生的类似于人类状况的疾病。这些模型很少,但信息丰富。阴性模型本质上是指对照动物,这有助于验证实验结果。孤儿模型是指没有人类类似物的疾病,只发生在研究的物种中

随着对非人灵长类动物和其他与人类基因相近的哺乳动物基因组的了解的增加,使得能够生产表达人类疾病的基因工程动物组织、器官,甚至动物物种,从而在动物模型中提供了一个更完善的人类疾病模型。

心理学和社会学中观察到的动物模型通常被称为行为动物模型。建立一个完美再现患者抑郁症状的动物模型是很困难的。抑郁症和其他精神疾病一样,由内表型组成,可以在动物中独立复制和评估。理想的动物模型为研究可能导致抑郁症的分子、遗传和表观遗传因素提供了可能性。通过使用动物模型,可以检查潜在的分子变化以及遗传或环境变化与抑郁症之间的因果关系,这将为抑郁症的病理学提供更好的数据支撑。此外,抑郁症的动物模型对于识别抑郁症的新疗法是不可或缺的。

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