知名药企“卖一赠一”，这个肿瘤领域可以进场吗？

3月29日，医药行业发生了一件有意思的事情，罗氏制药将旗下两大肿瘤药产品希罗达®（卡培他滨片）和特罗凯®（盐酸厄洛替尼片）在中国大陆地区的市场推广权授予百洋医药。

这两个品种，希罗达是集采落标品种，市场前景渺茫，而特罗凯还没有进入集采，目前仍是一个不错的产品，罗氏将一个“差”品种和一个好品种捆绑代理给国内企业推广的合作方式，业界戏称“卖一赠一”。

今天我们不谈罗氏这个举动背后的意义，我们来谈一谈罗氏制药的明星产品特罗凯®所处的药品细分领域——酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

众所周知，TKI是一种小分子抗肿瘤药物，被称为革命性的分子靶向药物，对慢性粒细胞白血病、Ph阳性的急性淋巴细胞白血病等具有良好的疗效。

截止目前，全球范围内已批准上市多个TKI，用于多种恶性肿瘤的治疗，如肺癌、乳腺癌、肾癌、甲状腺癌，胃肠道间质瘤和白血病等。

本篇文章，我就来给大家详细讲解下TKI这一领域，它有哪些大品种，头部企业以及机会点。

TKI抗肿瘤市场规模

TKI全球抗肿瘤市场一直保持稳定增长，据Kalorama Information统计，2018年，TKI市场规模达到240亿美元，而2010年市场规模仅为97亿美元，年复合增长率达到11.9%。

其中，伊布替尼，作为TKI产品中的佼佼者，在全球市场大放异彩，2018年销售额高达 62 亿美元。此外，随着伊布替尼适应症的不断拓展以及药物联用，其市场份额有望进一步扩大，向百亿美元市场进军。

在TKI领域布局的头部企业，主要有诺华、艾诺维、强生、阿斯利康、辉瑞、百时美施贵宝和罗氏等，头部效应明显，数据显示，这7家全球大药企的销售额合计达到208亿美元，占据78%的市场份额。

另外，Kalorama Information还预计，至2025年，其市场规模还将持续增长至460亿美元，2018-2025年，年复合增长率为9.8%。

2018-2025年酪氨酸激酶抑制剂市场规模 （单位：百万美元）

在中国，本土企业主要聚焦在EGFR-TKI小分子靶点的研究，用于治疗非小细胞肺癌。因我国肺癌患者基数庞大 ，EGFR-TKI行业发展前景较好。

根据弗若斯特沙利文的市场数据，2018年中国EGFR-TKI药物市场规模为65.2亿元，到2023年将增长至182.7亿元，复合年增长率预计为22.9%。

在EGFR-TKI药物市场，分为第一代、第二代、第三代EGFR-TKI药物，其中，第一代EGFR-TKI药物仍占据较大的市场，但第三代EGFR-TKI药物的疗效优势明显，以及随着第三代EGFR-TKI药物获批数量的增加，市场渗透显而易见。

弗若斯特沙利文预计，在第三代EGFR-TKI市场，至2023年，将有3-4家国产原研产品和1个进口原研产品（奥希替尼）形成竞争态势，国产产品总体占据70%市场份额。

而目前，国内已上市的第三代EGFR-TKI药物有阿斯利康的奥希替尼（泰瑞莎）、豪森的阿美替尼（阿美乐）和艾力斯医药的伏美替尼，它们势必会获得先发优势。

TKI肿瘤药物主流产品

目前，全球TKI肿瘤药物市场的大品种有伊布替尼、达沙替尼、尼洛替尼、甲磺酸奥希替尼、伊马替尼、达拉非尼+曲美替尼、舒尼替尼、鲁索替尼、索拉非尼和帕唑帕尼。

2018年销售额排名前十的肿瘤 TKI 产品（百万美元）

数据来源：Kalorama Information compilation

其中，强生和艾伯维联合开发的“伊布替尼”居于榜首，2018年销售额62亿美元，据医药魔方数据显示，2019年，其销售额增至80.85亿美元，并且它仍处于快速放量阶段。

伊布替尼是BTK（Bruton酪氨酸激酶）抑制剂，是当下B细胞淋巴瘤治疗的重要靶点之一。

目前，全球共上市了4款BTK抑制剂药物：强生和艾伯维的伊布替尼、阿斯利康的阿卡拉布替尼、百济神州的泽布替尼，以及近期在日本上市的由小野制药研发的Tirabrutinib。其中，伊布替尼，处于绝对的优势地位。

国内的BTK在研药物中，除了百济神州的泽布替尼外，诺诚健华的奥布替尼于2020年年底获批上市。此外，导明医药、恒瑞医药等均有在研的BTK产品，目前处于临床I期或II期阶段。

此外，从上表中，我们还以看出，除伊马替尼和索拉非尼已过专利期外，达沙替尼、尼洛替尼、舒尼替尼和帕唑帕尼也即将专利到期，这给本土企业带来了巨大的仿制空间。

近年来，国内TKI研发火热，众多药企参与其中，正大天晴、豪森药业、齐鲁制药、石药欧意等企业领跑。

下面，根据网络上的资料，我整理了一份TKI本土企业仿制名单，供大家查阅。（PS. 统计时间截止2020年6月9日）

数据来源：国家药品监督管理局网站

未来发展趋势

TKI药物因为耐药性的问题，催生了药物的更新换代，例如上面提到的EGFR-TKI三代药物，但是从靶点开发的角度来看，这无疑是一个新兴领域，还有很多靶点值得我们去研究、去开发。同时，TKI药物的适应症也有待开拓，所以，笔者就从靶点和适应症两方面，为大家预判一下TKI领域未来走向。

1、热门靶点分布

2018年和2015年TKI肿瘤药物市场的靶点分布 （百万美元）

2018年和2015年TKI肿瘤药物市场的靶点分布 （百万美元）

目前，肿瘤TKI药物市场的靶点分为单靶点和多靶点两块，根据Kalorama Information的统计，全球重点布局的单靶点有ALK、ABL、BTK、EGFR、VEGF、HER2和BRAF。而多靶点可以理解为多个单靶点的联合治疗。

TKI肿瘤药物中，单靶点药物2018年销售额为163亿美元，至2025年，销售额增长至343亿美元，年复合增长率为12.3%；而多靶点药物2018年的销售额为76亿美元，2025年为92亿美元，年复合增长率仅2.7%。不难看出，未来几年，聚集在单靶点的研发更有优势。

其次，BTK药物市场放量明显，2018年销售额62亿美元（榜单第一名），2025年预计销售额167亿美元（榜单第一名），与2018年相比，销售额直接翻了2倍以上。

上文我也提到了全球及中国BTK药物市场目前的竞争格局，想必随着时间的推移，还会有越来越多的后来者加入这一赛道，虽然BTK市场潜力巨大，但是作为后来者是否能在疗效上突破伊布替尼，在营销上打破其他几款BTK上市药物的先发优势，都是企业需要慎重考虑的。

另外，还有一点值得我们关注，2018-2025年，HER2药物年复合增长率惊人，高达33.3%。HER2最为人所熟知的，莫过于其单克隆抗体药物——曲妥珠单抗（赫赛汀），但其实，HER2在小分子药物上也有所进展，比如：拉帕替尼（泰立沙）、来那替尼和吡咯替尼。

HER2于1985年被发现，之后就开始了一系列的研发，算是老靶点了，但是相比开发新靶点，我们更熟门熟路，与其另辟新径，深度开发也是机会。

2、主要适应症分布

2018年和2025年，肿瘤TKI 药物的适应症分布(百万美元)

从销售额排上来看，2018年，白血病第一、肺癌第二、淋巴癌第三、肾癌第四、黑色素瘤第五、胃肠道间质瘤第六、肝癌第七、胰腺癌第八、乳腺癌第九、甲状腺癌第十和结直肠癌第十一。

据预计，2025年，白血病第一（保持不变）、肺癌第二（保持不变）、淋巴癌第三（保持不变）、肾癌第四（保持不变）、黑色素瘤第五（保持不变）、乳腺癌第六（上升3名）、肝癌第七（保持不变）、胃肠道间质瘤第八（下滑2名）、甲状腺癌第九（上升1名）、胰腺癌第十（下滑2名）、结直肠癌第十一（保持不变）。

在整体排位稳定的情况下，乳腺癌直接上升3名，由此可见，这一癌种未来市场潜力可观，另外，其年复合增长率22.8%，增长最快，也验证这一点。

年复合增长率上，除了乳腺癌，白血病、肺癌、淋巴癌、肾癌、黑色素瘤和甲状腺癌也保持良好的增长势头，企业可在这些细分市场优先布局。

最后，有关TKI领域的分享，到这里就结束了，大家都有所收获了吗？下期，我将接着分享血管生成抑制剂的大品种，领头企业和未来发展趋势。

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