2020年新版医保目录正式执行，第三代抗癫痫药物吡仑帕奈大幅降价！
*仅供医学专业人士阅读参考
第三代抗癫痫药物吡仑帕奈进入2020年版医保目录，月均治疗费用最低可降为230元左右。新版医保目录今日正式执行，为国内癫痫患者带来了新的福音。
癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征。据世界卫生组织（WHO）估计，全球大约有五千万癫痫患者[1]。我国约有900万癫痫患者，而且每年有40～50万新发癫痫患者[2]。
癫痫发作给患者造成巨大的生理和心理上的痛苦，严重影响患者和家庭的生活质量。抗癫痫药物治疗是癫痫治疗最重要和最基本的治疗，但是长期服用抗癫痫药物及其它诊治费用给家庭带来沉重的经济负担[1]。
2020年12月28日，国家医保局、人力资源社会保障部发布了最新版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2020年）》，第三代抗癫痫药物吡仑帕奈（卫克泰）名列其中[3]，其可及性得到大幅提升，将惠及更多的癫痫患者。
吡仑帕奈有效控制局灶性癫痫发作和继发性全面发作
局灶性癫痫发作恒定的起源于一侧大脑半球内的、呈局灶性或更广泛分布的致痫网络，并有着放电的优势传导途径，可以继发累及对侧半球[1]。在我国癫痫患者中，约60%受到局灶性癫痫发作的影响，而40%的局灶性癫痫发作患者需要添加治疗[4]。
吡仑帕奈是一种高选择性、非竞争性的α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸（AMPA）型受体拮抗剂，可通过靶向抑制突触后膜AMPA受体的谷氨酸活性，减少与癫痫发作相关的神经元的过度兴奋[4]。对三项吡仑帕奈添加治疗难治性局灶性癫痫发作的Ⅲ期临床研究的合并分析显示，吡仑帕奈4 mg/日至12 mg/日可显著降低局灶性癫痫发作和继发性全面发作频率[5]。
图1. 吡仑帕奈4 mg/日至12 mg/日可显著降低局灶性癫痫发作频率
（CP：复杂局灶性发作；SG：继发性全面发作）
针对12～17岁局灶性发作癫痫患者的研究显示，吡仑帕奈用于青少年局灶性癫痫发作添加治疗的有效率达到59%[6]，患者耐受性良好，且认知功能无影响[7]。
图2. 吡仑帕奈添加治疗较安慰剂显著提高50%应答率
基于吡仑帕奈良好的疗效和安全性，2019年9月，其在国内获批用于成人和12岁及以上儿童癫痫部分性发作患者（伴或不伴继发性全面性癫痫发作）的添加治疗[4]。
吡仑帕奈显著改善局灶性癫痫患者睡眠障碍
癫痫患者的睡眠障碍包括发作性睡病、睡眠呼吸暂停征、夜惊症、睡行症、梦魇、快速眼动期行为障碍等，多发生在睡眠期间或者睡眠-清醒转换期间。发作时意识多不清楚，发作内容包含运动、行为等内容[1]。
一项前瞻性、多中心、开放标签临床研究显示，针对存在睡眠障碍的局灶性癫痫患者，吡仑帕奈治疗可有效改善患者睡眠质量，在治疗3个月后，患者匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）显著改善[8]。
图3. 吡仑帕奈添加治疗改善患者睡眠质量
此外，吡仑帕奈治疗6个月可有效改善患者日间嗜睡状态，患者日间嗜睡评分（ESS）显著降低[8]。
图4. 吡仑帕奈添加治疗改善日间嗜睡
吡仑帕奈可有效治疗全面性强直阵挛癫痫
全面性癫痫（IGE）发作起源于双侧大脑皮质及皮质下结构所构成的致痫网络中的某一点，并快速波及整个网络。每次发作起源点在网络中的位置均不固定。全面性发作时整个皮质未必均被累及，发作可不对称[1]。全面性强直阵挛发作（GTCS）是IGE的一个亚类，主要临床表现为意识丧失与全身强直抽搐，患者常伴有某种程度的学习障碍和社会功能下降，对其正常生活造成严重影响[9]。
一项多中心、回顾性、为期1年的观察性研究纳入了149例年龄 ≥ 12 岁、接受吡仑帕奈治疗的IGE患者，包括60例青少年肌阵挛性癫痫，51例GTCS，21例青少年失神癫痫，10例儿童失神癫痫，6例成人失神癫痫和1例Jeavons综合征。患者最常见的吡仑帕奈使用剂量为4 mg/日，在治疗12个月时，与基线相比，GTCS、肌阵挛和失神发作的频率显著降低，吡仑帕奈治疗GTCS的有效率达到76%[10]。
图5. 吡仑帕奈显著降低GTCS发作频率
吡仑帕奈进入医保，将惠及更多癫痫患者
吡仑帕奈于2019年12月在国内上市，有两种包装规格，2 mg×28片价格为398元，4mg×28片价格为677元，吡仑帕奈使用方法为一天一次睡前服药，起始剂量为2 mg/日，维持剂量达到4 mg/日至8 mg/日，最高可增加至12mg/日[11]。
仅仅时隔一年，吡仑帕奈即进入2020年版医保目录，月均治疗费用最低可降为230元左右，为广大癫痫患者带来了福音。2021年3月1日起，新版医保目录正式实施，将有更多的癫痫患者从吡仑帕奈治疗中获益。
小结
吡仑帕奈对于局灶性癫痫发作、继发性全面发作及全面性强直阵挛发作均有显著疗效，并可显著改善局灶性癫痫患者睡眠障碍。吡仑帕奈进入医保并正式落地后，将进一步提高其可及性，让更多的患者有机会用上好药，从而改善生存状态和生活质量，更好地回归社会。
参考文献：
https://www.eisai.com.cn/cn/newsDetails.php?id=313
[5]Bernhard J Steinhoff, Elinor Ben-Menachem, Philippe Ryvlin,et al. Efficacy and safety of adjunctive perampanel for the treatment of refractory partial seizures:a pooled analysis of three phase Ш studies[J].Epilepsia. 2013;54（8）:1481-9.
[6]Lieven Lagae, Vicente Villanueva, Kimford J Meador, et al. Adjunctive perampanel in adolescents with inadequately controlled partial-onset seizures:A randomized study evaluating behavior,efficacy,and safety[J]. Epilepsia.2016 ;57（7）:1120-9.
[7]Kimford J Meador, Haichen Yang, Jesus Eric Piña-Garza, et al.Cognitive effects of adjunctive perampanel partial-onset seizures:A randomized trial[J]. Epilepsia. 2016 ;57（2）:243-51.
[8]Manuel Toledo, Montserrat Gonzalez-Cuevas, Julia Miró-Lladó, et al. Sleep quality and daytime sleepiness in patients treated with adjunctive perampanel for focal seizures[J]. Epilepsy Behav. 2016;63:57-62.
[9]杨天华, 任洁钏, 李其富,等. 全面性强直阵挛癫痫大脑半球间功能连接的静息态功能磁共振研究[C]. 中华医学会第十七次全国神经病学学术会议论文汇编（下）. 2014.
[10]Vicente V , Javier M , Ascension C , et al. Perampanel in routine clinical use in idiopathic generalized epilepsy: The 12‐month GENERAL study[J]. Epilepsia 59（Suppl 9）.
[11]卫克泰产品说明书