2021年2月全球乙肝新药进展｜Hepatitis B Foundation
编者按：Hepatitis B Foundation网站2月的乙肝新药更新无太大变化，为帮助大家更准确地获取全球乙肝新药最前沿信息，肝霖君查询各大药企官网更新的产品管线信息及相关网络资料做了系统地整理，并加上APASL2021发布的乙肝新药最新研究结果对表单进行了更新和完善。表单新增了4个国产乙肝新药，治疗性疫苗TVAX-008、小分子药物DF-006、核衣壳抑制剂GST-HG141及HBsAg抑制剂GST-HG131，均处于临床I期。
表单更新的部分新药进展
01 TVAX-008
远大生命科学集团南京远大赛威信公司旗下I类创新药——乙肝治疗性疫苗TVAX-008注射液正在进行临床I期试验，首位慢乙肝患者已经在组长单位北京大学第一医院感染疾病科完成了入组用药。
TVAX-008注射液是一款针对多靶点HBsAg和HBcrAg联合CpG佐剂开发的新型治疗性疫苗，可通过不同途径呈递乙肝抗原，打破机体的免疫耐受，有效诱导免疫应答。其临床前研究表明，该药对模型小鼠可产生强烈的体液和细胞免疫应答，并突破免疫耐受且安全性良好。
02 DF-006
DF-006是一种治疗HBV的新型口服小分子药物，是一种全新靶点的免疫调节剂。Drug Farm公司已完成融资，将推动该药进入人体临床研究。
Drug Farm公司是一家致力于开发针对HBV、癌症以及自身免疫疾病的先天免疫的创新疗法的公司。独特的IDInVivo平台，结合了遗传学与人工智能开发方向的突破性技术，主要用于发现新治疗方法或药物靶点。
03 GST-HG131
GST-HG131是由我国福建广生堂药业股份有限公司自主研发的乙肝HBsAg抑制剂，目前已启动临床I期研究，预计将在2021年5月31日完成。
APASL2021乙肝新药资讯
04 GST-HG141
GST-HG141是由我国福建广生堂药业股份有限公司自主研发的新型口服生物利用型乙肝核心蛋白调节剂（CAM）该药物已进入临床I期试验。
APASL2021中GST-HG141的临床前数据表明，其具有良好的体内外抗病毒活性，并在啮齿动物中具有良好耐受性。
05 ALG-000184
ALG-000184是Aligos公司具有最佳性能的II类CAM（核衣壳抑制剂）分子药物。目前处于慢乙肝临床Ia/Ib期研究。
EASL2020摘要中临床前研究显示 ALG-000184具有优异的溶解性和口服吸收性。
APASL2021摘要中，该药在临床前研究中表现出出色的抗病毒效力、良好的药代动力学特性和低风险的药物相互作用；其在健康受试者的临床I期研究显示，高达500mg的ALG-000184单剂量给药是安全且耐受性良好的，且药代动力学结果支持该药进行每日一次空腹或进食后口服。
06 ALG-010133
ALG-010133是Aligos公司的一类HBsAg抑制剂，属于一种反义寡核苷酸。目前处于临床Ia/Ib期研究。
AASLD2020公布的临床前研究结果显示该药对多种细胞系和HBV感染的肝细胞的HBsAg分泌有较强的泛基因型抑制作用，其活性较REP 2139更强，且该药在模型小鼠和猴中安全性佳，可用于皮下给药。
APASL2021的最新摘要中也证实了这一点，该药可显著降低细胞模型中HBsAg的分泌，且该药在模型小鼠和猴中显示出良好的药代动力学特征。
07 ALG-020572 (原ALG-ASO)
ALG-ASO属于一种反义寡核苷酸 (ASO)。ALG-020572为ALG-ASO的一类药物，目前处于临床I期研究。
AASLD2020发布的该药临床前研究结果显示，与单药相比，两药联用的疗效更佳。推荐与其他抗病毒类药物联用。
APASL2021最新研究也证实，ALG-020572 是一款经过第三代桥联核酸 (BNA) 和核酸碱基修饰的HBV 反义寡核苷酸 (ASO)，肝脏毒性问题得到改善。该化合物可与其他抗乙肝药物有效联合应用。
08 VIR-2218
VIR-2218为皮下注射给药，使用乙肝在研全新靶点的RNAi技术，即RNA干扰类药物。目前处于慢乙肝临床II期研究。
APASL2021最新摘要中，该药在健康受试者中显示出良好的药代动力学，且支持皮下给药，在治疗HBeAg阴性和HBeAg阳性患者的研究结果中显示，该药是安全且耐受的，在HBeAg阳性和HBeAg阴性患者中HBsAg下降幅度相似，提示其可沉默cccDNA和整合DNA的转录物。
09 GS9688 (Selgantolimod)
APASL2021最新摘要公布了和AASLD2020相似的研究结果，该药治疗获得病毒学抑制的患者24周的临床II期研究结果显示，该药安全性和耐受性佳，可诱导部分患者HBsAg下降。
10 AB-729 (GalNac siRNA)
AB-729是Arbutus公司在研的一类RNAi类药物，目前处于临床Ia/Ib期研究。
APASL2021公布了与AASLD2020类似的结果，该药治疗慢乙肝患者的相关研究结果，显示90mg的AB-729给药剂量可快速降低慢乙肝患者的HBV DNA和HBsAg水平。且多剂量研究中支持每月一次或更长的给药间隔。