据Insight数据库材料，目前国内正在进行涉及38个的PD-1/PD-L1单抗品种的298项临床试验，其中II期临床试验69项，III期临床试验137项。预计未来2-3年内，全球将会有20-30个PD-1/PD-L1上市。整个市场看起来已经是红海了，未来价格一定会比以往的医保谈判更为激烈，但这并不妨碍国产第一梯队的四家厂商加速将PD-1品种卖出销售峰值，以求商业价值的最大化。随着去年第一轮的医保谈判结果出炉，国产头部厂商优势在巩固。我们在《大佬的作业不会抄？高瓴投资的AH医疗健康公司全点评！》提到：我们全面看好PD-1后续适应症拓宽放量带来的核心价值，不单纯是将目光放在PD-1固有的格局上，而是长期看好这几家Bio Pharma后续丰富的生物药管线布局带来的成长潜质。其中，拥有“单抗+双抗+小分子化药+CAR-T”丰富而前沿管线组合的信达生物，有着成为全球一流生物制药大企业的潜质。
1月底，信达生物发布内幕消息公告，其PD-1单抗达伯舒2020年全年销售收入超过22亿元人民币，第四季度超过7亿元人民币。达伯舒作为首个进入国家医保目录的PD-1抑制剂，相较于2019年的10.16亿销售，实现同比大幅增长。
那么我们就从当前销售主力品种PD-1说起。
一、当前主力品种PD-1的竞争格局，信达未来有望继续占据第二名国内厂商想要在全球PD-1市场不掉队，商业化能力、License out伙伴实力、临床效率&适应症布局和产能跟进缺一不可。
从PD-1产品的获批时间来看，君实生物特瑞普利最早获批，但2019&2020年销量落后于恒瑞和信达，这与公司商业化能力不足有密切关系。
恒瑞医药是最早布局肿瘤药的国内药企。早在2010年，恒瑞医药的抗肿瘤药团队覆盖了全国所有的地级市。2020年6月数据，恒瑞医药肿瘤线销售人员超过6000名，其中PD-1专职销售人员便接近2000人。
而信达生物的达伯舒凭借最早进入医保的优势，快速扩充销售团队增加医院覆盖数量，顺利抢夺市场份额。
此外，百济神州替雷利珠最晚获批，但今年仍交出了不错的成绩单，公司仅披露了2019年底时的销售团队规模，当时为900多人。这里不难看出，销售额与销售团队人数呈正相关的关系。2、四家厂商Lisence out的情况，信达和百济授权方实力强四家国产PD-1厂商，都已通过Lisence out成功出海，信达生物最先将中国区以外的所有权益授权给礼来，涉及金额为超10亿美元首付款/里程碑付款+超过10%的销售提成。而百济神州将欧美大部分国家的权益授权给诺华，涉及金额为22亿美元首付款/里程碑付款+净销售20%-30%的特许使用费，创下目前国内单品种药物授权交易金额最高记录。君实生物和恒瑞医药则分别将部分地区权益授权给Coherus公司、CG公司。参照美股医药领域的市值排行来看，授权方的实力一目了然，有理由相信Big Pharma的礼来和诺华在海外的销售能力更胜一筹。重点说说信达和礼来的合作，在近期的信达调研中管理层提到，未来PD-1利润贡献最大的一块不在于中国，而是海外给礼来的部分。双方预计信迪利单抗在2~3年内海外上市，目前全球市场是220亿美金，每年增速保持35%-40%，凭借礼来的销售实力，最保守预计能获得5%的市场份额，那么对应15亿美金销售额&信达1.5亿美金的销售提成（不含首付款和里程碑），外加国内市场每年的收入（礼来和公司在国内以净利润五五分成），预计每年公司信迪利单抗也能有20亿人民币的可观净利润。3、适应症布局多寡，君实生物、百济神州和信达生物数量不占优势PD-1，得大适应症者得天下，默沙东K药凭借在肺癌上的领先地位位列全球第二大销量药品。国内情况来看，肺癌、肝癌、胃癌和食管癌是兵家必争之地，并且适应症布局数量多寡也将成为PD-1未来销量峰值的重要考量。
从四家国产PD-1四个大适应症未来上市预估时间表来看，恒瑞当前仍然具备获批适应症数量上的优势，但随着2021-2022年信达与百济的大适应症密集获批，差距有望缩小。
据研发客数据，截至2020年7月中国市场适应症排名前十的药品中，4个PD-1品种都位列其中，其中恒瑞卡瑞利珠以42个适应症一骑绝尘。君实、百济和信达分别以25个、24个和14个适应症分列第5、第6和第9位。需要解释一下，信达生物应当是有选择的放弃了一部分小适应症的临床布局，转而把重心放在更前沿的双抗上。虽然双抗找到真正具有协同效应的靶点组合实现1+1>2非常难，但其仍表达出1+1>1的功效，这是业内共识。未来PD-1降价的趋势不可避免，产能的充足度和生产成本的比拼成为关注点。
信达的单抗生产目前已有第一、二期工厂，合计产能2.4万升，第三期工厂未来完工，合计6万升，未来计划有更多的产能规划。其中现有产能有5条1000升的生物反应器，6条3000升的不锈钢生物反应器。需要注意的是，不锈钢生物反应器直接生产成本只有0.5万元/年，一次性反应器生产成本是3万元/升。信达生物将是最快全面转向不锈钢罐生产的PD-1企业之一，这也是为何今年一开年信达敢于迅速报出PD-1年治疗费用低于4万的原因。
小结：通过上面的阐述，信达、君实和百济很难与国内老大哥恒瑞抢夺第一的位置，但结合现有的战况来看，信达有望保持国产第二的位置（预计未来占到20%左右份额），我们更乐于将它看做是未来信达负责防守的重要现金流品种。谁来负责进攻呢？当然是拥有更好竞争格局的前沿管线。
从广度上说，除ADC领域未有布局外，信达生物从小分子、双特异性抗体到细胞疗法均有布局，且其研发布局以及临床进展均处于领先地位。从深度上看，信达生物不仅积极拓宽信迪利单抗的适应症，且布局了众多具有前瞻性的热门靶点如CTLA-4（临床III期）、PCSK9（临床III 期）、CD47（临床II 期）等新兴靶点。● CTLA-4靶点：CTLA-4是最重要的免疫检查点之一，BMS的Yervoy伊匹木单抗在2019年销售额已接近15亿美元，国内目前尚无国产抑制剂获批，信达生物的IBI-310是目前国内临床进度最靠前的。
● CD47靶点：信达生物针对CD47靶点，开发出三款抗体管线（单一疗法IBI-188、双抗IBI-322、一款从Alector引进），从国内相关竞争对手进度看，信达生物进度走在前列。
● PCSK9靶点：PCSK9抑制剂是一种开创性的降胆固醇药物，国内目前仅有两款进口产品获批，其中安进的伊洛尤单抗2019全球销售额超过6亿美元，国内目前是君实生物（JS002）和信达生物（IBI-306）处于临床三期，恒瑞、信立泰等竞争对手大多处于临床1-2期。除此之外，还有TIGIT、IL-2、OXM3等前沿靶点信达生物通过自研或引进进行布局，在国内进度大多处于前列。
2、双抗
信达生物凭借已上市的信迪利单抗，近几年来与Adimab、礼来制药、岸迈生物、韩美制药以及罗氏达成双抗研发合作。目前有6个双抗管线，其中5个为PD-1/PD-L1 相关，4个已进入临床I期试验。
这里值得一提的是，荣昌生物和信达生物被业内视为VEGF融合蛋白双抗（眼底病）研发成功确定性最强的两家企业，因为荣昌生物的房健民博士是一代产品康帕西普的发明人，而信达生物的俞德超博士则是研发成功人。3、CAR-T疗法：在CAR-T细胞治疗领域，信达生物和驯鹿生物共同开发的IBI-326处于国内在研的第一梯队，目前已处于临床I/II期阶段，今年2月被CDE拟纳入突破性疗法。在2019年的ASH会议上，披露的临床数据显示其在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的一项试验中客观缓解率（ORR）达到100%。
除此之外，信达生物还是拥有最多生物药组合的国内企业之一（PD-1单抗+三个生物类似药），同时在小分子化学药领域也在积极的引进和布局。所以，这里大家应该也不难理解，为什么说信达是国内最好的生物药核心资产之一。其中起决定性的关键人物一定是信达生物创始人俞德超博士，中国科学院分子遗传学博士、美国加州大学药物化学专业博士后，同时他是发明三个“国家 1 类新药”并促成新药开发上市的科学家，三个新药分别是安柯瑞、康柏西普和信迪利单抗注射液。而俞德超博士可以说是国内新药界凤毛麟角的研发专家。● 安柯瑞（重组人5型腺病毒注射液）：全球首个上市的肿瘤溶瘤免疫治疗类抗肿瘤药物；● 康柏西普：改变了国内眼底病致盲患者无国产药可治的历史，未来销售峰值有望接近百亿；● 信迪利单抗注射液：国内首个进入医保的PD-1抑制剂；另外，2020年三季度加入的信达生物总裁刘勇军博士，也被视为为信达生物研发提效和国际化重要信号，刘博士深耕生物医药行业超过30年，是免疫学、肿瘤学以及转化医学领域全球知名的科学家，曾任阿斯利康旗子公司Medimmune首席科学官和全球研究负责人，赛诺菲全球研究负责人，实力也毋庸置疑。2020年8月，为了实现信达生物下一步全球创新的战略目标，信达成立了研究机构国清院，致力于研究兼顾未满足的临床需求和商业价值的全球创新管线。国清院将是信达强有力的新药发现引擎，旨在未来5-10年内实现公司全球first-in-class产品的上市。既然是港股难得的核心资产，那么就等南向的A股创新药基金继续来抬轿吧！喜欢我们分析的朋友点个“在看”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~瞪羚投研星球：成为优秀的投资人，有一款提升整合效率的工具非常重要。小编将各个渠道的医疗健康领域研究报告、券商及投资机构重点公司调研纪要、第三方机构行研报告整合起来。定期在星球内为信赖咱们瞪羚社的朋友提供精选的珍贵材料，一来节省企业、投资人朋友们投研花费的时间和精力，二来会就行业内的事件和精选的研报发表一些观点、提醒潜在的投资机会，需要的朋友可以支持一下哦。
