抗体药物小贴士-Pertuzumab

名称和别名Pertuzumab；2C4；Omnitarg；Unii-K16aiq8ctm商品名Perjeta®获批时间2012/6/8 FDA适应症联合曲妥珠单抗和多西紫杉醇治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者，先前未接受抗HER2治疗或转移性疾病化疗开发公司Roche抗体类型人源化IgG1单克隆抗体靶点信息HER2作用机制pertuzumab可特异性地与 HER2受体胞外段II区结合，阻断 HER2同源二聚体的组成性激活并阻碍HER2与其他HER家族成员形成异源二聚体；激活抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC），促使非特异性免疫细胞杀伤与 抗体结合的乳腺癌细胞；抑制PI3K/Akt通路，导致细胞生长停滞和凋亡给药方式IV推荐剂量初始剂量为840mg历时60分钟静脉输注。其后每3周420mg历时30至60分钟静脉输注。药代动力学在2-25mg/kg剂量范围呈线性药代动力学，清除率约为0.24L/天，半衰期为18天临床试验这项批准主要是基于一项多中心、双盲、安慰剂对照的III期临床试验的积极数据结果。这项试验在808名HER2阳性的转移乳腺癌患者中检验了Perjeta联合曲妥珠单抗和多西紫杉醇的疗效和安全性。该项研究表明，与安慰剂组相比，Perjeta的无进展生存期（PFS）延长了6.1个月（18.5 vs 12.4，p<0.0001 ），达到了试验的主要终点。不良反应最常见的不良反应（>30%）包括腹泻、脱发、中性粒细胞减少、恶心、疲劳、皮疹和周围神经病变免疫原性在临床实验中，有2.8%（11/386）的患者检测到抗抗体。