索磷布韦治疗中国基因3型和6型丙肝患者 治愈率有多高?

在我国,丙肝的基因型主要是1b和2a。然而,中国南方人群3和6型感染率明显升高,这两个基因型与肝癌关系更为密切。索磷布韦用于治疗这两个人群的安全性和有效性,尚缺中国数据。2021年6月,中国学者发表在《Infect Drug Resist》的真实世界研究数据表明,基于索磷布韦的治疗在中国基因型3和6感染个体中取得了令人满意的病毒学反应(SVR)。

丙肝基因3型和6型与肝癌更密切 索磷布韦的有效性缺乏中国数据
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据估计,在全球,丙型肝炎病毒(HCV)基因3型是仅次于1型的第二种常见基因型,占发病总数的30.1%,约有5430万名患者。东亚地区1型仍占主导地位,其次是6型(16.3%),比3型(10.4%)更为常见。

在我国,两个主要基因型是1b型和2a型,比3型和6型更普遍。中国南方人群中3和6型感染率明显升高,且较其他基因型感染者更年轻。众所周知,HCV感染会增加肝细胞癌(HCC)、终末期肝病和肝相关死亡的风险,尤其是血清可检测出HCV-RNA的患者。此外,与其他基因型相比,3和6型感染患者与HCC的发生更密切相关。

既往研究表明,基于索磷布韦的治疗在HCV感染者中产生了高持续SVR率。然而,感染3型的人群,特别是3b亚型合并肝硬化者,DAA治疗时SVR率较低。添加利巴韦林是否影响HCV感染者SVR,一直存在争议。不过索磷布韦治疗3和6型感染患者的有效性和安全性数据,大多数来自欧洲,中国数据有限,特别是有/无利巴韦林的索磷布韦/维帕他韦方案。因此,中国迫切需要开展更多的真实世界研究。

中国真实世界研究:索磷布韦方案用于HCV基因3和6型 SVR12率为95.0%
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发表在《Infect Drug Resist》的该项真实世界研究,在中国基因3型和6型丙肝感染患者中,探究基于索磷布韦的方案的有效性和安全性,特别是联合利巴韦林对基因3b型感染肝硬化患者持续SVR的影响。

这是一项回顾性队列研究,纳入101例初始接受索磷布韦方案治疗的患者。主要治疗终点为治疗后第12周的持续SVR(SVR12)。

总体而言,SVR12发生率为95.0%(96/101);具体而言,索磷布韦组为100%,索磷布韦+利巴韦林组为88.2%,索磷布韦+达卡他韦组为100%,索磷布韦+达卡他韦+利巴韦林组为100%,索磷布韦/维帕他韦组为95.0%,索磷布韦/维帕他韦+利巴韦林组为97.1%(p=0.534)。

基因3型和6型感染患者的SVR12发生率相当(93.2% vs 97.6%,p=0.339)。肝硬化患者的SVR12发生率为93.9%(31/33)。

基因3型感染者中,SVR12发生率为91.7%(22/24);联合利巴韦林组的发生率为95.0%,数值高于未联合利巴韦林组的75.0%,但无统计学差异(p=0.312)。

共有5例患者未能达到SVR12,其中3例为接受联合利巴韦林方案的基因型3b感染患者(其中1例为肝硬化),1例为基因3k型感染的肝硬化患者,1例为基因6a型感染的非肝硬化患者。未发生严重不良事件。

因此,真实世界数据表明,基于索磷布韦的方案用于治疗HCV基因3型和6型感染患者高度有效且安全。

4类患者随访期间纤维化无改善 应注意监测肝硬化
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本研究中,研究者在真实世界实践中评估了,基于索磷布韦的方案在基因3型和6型感染的中国患者中是否取得了令人满意的SVR和良好的耐受性。尽管与基因6型感染患者相比,基因3型感染的患者基线时肝硬化比例更高,APRI和FIB-4水平更高,但两种基因型的SVR12发生率相似且较高。此外,在不同的基于索磷布韦的方案中,SVR12发生率相似且较高。在基因3型或3b型感染肝硬化患者中,与无利巴韦林方案相比,添加利巴韦林在数值上SVR12发生率更高。

众所周知,抗病毒治疗有助于改善纤维化。一项长期随访研究的数据显示,基线时ALT水平较高预示着纤维化的进展。一项来自中国的真实世界研究首次报道,基因3型感染患者,用APRI和FIB-4评估的肝纤维化显著改善。在本研究中,研究人员也发现,在平均随访15.2个月后,大多数患者(包括肝硬化患者或达到SVR12的患者),用APRI和FIB-4评估的肝纤维化都得到改善;然而,HBV合并感染的患者、有治疗经验的患者、基线ALT水平正常的患者或未达到SVR12的患者没有发现这种改善,这与上述研究中提到的相反。此外,研究还发现,基线时病毒载量高是纤维化改善的负面预测因子。在研究者看来,监测有以下特征患者的肝硬化状态是一个非常值得关注的问题:治疗经验、HBV合并感染、ALT水平正常或基线时病毒载量高。应该进行更多的研究来确定肝纤维化进展的预测因素。

总之,真实世界数据表明,基于索磷布韦的方案在HCV基因3型和6型患者中高度有效和安全。

(选题审校:何娜  编辑:丁好奇)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

(专家点评:基因型3在印度、远东和澳大利亚最常见。基因型6在中国香港和越南最常见。)

参考资料:

Infect Drug Resist. 2021 Jun 21;14:2297-2307.

Sofosbuvir-Based Therapies Achieved Satisfactory Virological Response in Chinese Individuals with Genotypes 3 and 6 Infections: A Real-World Experience

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34188496/

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