一项关于氟哌啶醇及可乐定在缓解重症患者谵妄的前瞻性队列研究

来自荷兰的研究学者通过向重症谵妄患者进行氟哌啶醇及可乐定给药，来探讨这些药物对患者谵妄症状缓解的疗效，研究结论发表在2021年的Intensive Care Medicine杂志上。

研究目的

谵妄躁动在急性脑病和ICU重症患者中发病率较高，谵妄也同长期的认知功能减退相关，但谵妄缺乏有效的治疗手段。氟哌啶醇和可乐定通常用于治疗躁动的重症患者，他们的药理机制不同，但目前尚不清楚这些药物是否可缩短谵妄的持续时间。这项研究旨在确定氟哌啶醇、可乐定或两者联用对谵妄的ICU患者的治疗疗效。

研究方法

这是一项针对综合ICU的队列研究，研究的排除标准为既往诊断为原发性神经系统疾病的患者。针对谵妄的评估采用量表评估、临床症状，体征等一系列全面的评价手段进行诊断。主要研究结论是使用倾向匹配评分和马尔可夫多项逻辑回归模型进行估算的谵妄缓解的概率。次要结局为谵妄持续时间，谵妄持续天数，机械通气天数，在ICU和院内的住院时间以及ICU死亡率。

研究结果

研究共纳入了3614名患者（1165名谵妄患者[占比32％]；2449名非谵妄患者[占比68％]）。谵妄发生于24,906观察日中的4708天（18.9％）。与未经治疗的谵妄患者相比，接受氟哌啶醇（OR 0.47，95％CI 0.39–0.57），可乐定（OR 0.78，95％CI0.63–0.97）或两者联用（OR 0.45，95％CI 0.36-0.56）的患者谵妄缓解的可能性较低。同时，与未经治疗的谵妄患者相比，接受氟哌啶醇，可乐定或两者联用的谵妄患者通常谵妄持续时间更长，机械通气天数更多，并且在ICU和院内的住院时间更长。这些药物对ICU死亡率无影响。

表一 纳入的受试者的人口统计学及基线信息

表2 氟哌啶醇和可乐定给药同第二天谵妄缓解与否的相关性分析

图1 氟哌啶醇、可乐定给药第二天患者意识评估改善或恶化的比例

表3 氟哌啶醇和可乐定的给药剂量同第二天谵妄缓解的相关性分析

表4 谵妄患者给药氟哌啶醇、可乐定或两者联合用药后谵妄患者的谵妄持续时间、谵妄天数、机械通气天数、ICU留置时间、院内留置时间、ICU死亡率等次要终点指标的研究结果。

研究结论

氟哌啶醇和可乐定的使用并不能缓解重症患者的谵妄症状。但是，鉴于这种观察分析固有的局限性，这一发现值得进一步研究。

个人体会

虽然我们曾期望用氟哌啶醇或可乐定来治疗谵妄，但这项研究结果显示，使用氟哌啶醇、可乐定或两者联用治疗并不能促进谵妄症状的缓解。该文献关于氟哌啶醇作为谵妄治疗的结论与既往研究结果一致，即在氟哌啶醇的使用中谵妄的发生率更高。在无插管的患者中，第二天每增加1毫克氟哌啶醇的剂量与谵妄发生几率增加5％相关。另一项回顾性研究也发现，谵妄患者使用抗精神病药物（如喹硫平，奥氮平，利培酮或氟哌啶醇）与较长的谵妄持续时间和ICU留置时间相关。

可乐定单独或与氟哌啶醇合用作为ICU 谵妄治疗的疗效研究较少。一项针对急性A型主动脉夹层手术患者进行的小型安慰剂对照试验显示，静脉注射可乐定对谵妄发病率的降低没有作用，但谵妄发生的严重程度较低。本文献则认为可乐定作为所有谵妄患者的治疗方法均无效。氟哌啶醇和/或可乐定作为谵妄治疗的最佳剂量仍然未知。该研究内的氟哌啶醇和可乐定用量相对较小，给药剂量过低可能无法对谵妄的缓解产生积极影响。但是，必须在其他队列研究中进行进一步确认。

可乐定和氟哌啶醇治疗谵妄无效一个可能的解释是氟哌啶醇和可乐定有一定降低患者觉醒和灵敏性的作用，从而干扰谵妄的评估。但是，该研究队列中的氟哌啶醇和可乐定的用量相对较低。因此，由于这些药物的镇静作用而导致谵妄评估为假阳性的可能性很低。但该文献仍存在其他一些不足。首先，纳入的患者大多数为机械通气患者，且研究为单中心的观察性研究，这可能会限制研究结论推广的普适性。其次，将患者的精神状态分类为清醒无谵妄和昏迷过于简化，谵妄症状可能会在一天中波动出现。同时，一些患者可能经历了快速可逆的，与镇静有关的谵妄，其预后似乎与非谵妄的患者类似，但在该研究中仍被视为谵妄患者。

该文献为我们的临床诊疗提供了参考，对于谵妄患者仍然需要去除诱发因素，采用抗精神病药物的对症治疗多疗效不佳，甚至降低谵妄缓解的可能性，需要避免过度无明确指征的使用。

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