百济神州高额引进NK细胞疗法，业内人士： 规模商业化的信号
在小分子和抗体疗法取得一定的成绩后，百济神州将版图扩展到了细胞疗法。
今日，百济神州斥资 4500 万美元现金，以里程碑付款和特许权使用费的方式和美国一家生物技术公司 Shoreline Biosciences （以下简称 “Shoreline”）达成了独家全球战略合作，双方将利用 Shoreline 的 iPSC NK 细胞技术与百济神州的临床前研发和临床开发能力，开发并商业化一系列基于 NK 细胞疗法的产品组合，用于治疗各类恶性肿瘤。
两家公司表示，这项为期多年的合作最初将针对 4 种潜在疗法，可以在未来扩大合作规模。其中，百济神州将领导全球临床开发，Shoreline 负责临床生产。作为投资回报，百济神州拥有任何获批疗法的全球商业化权力，Shoreline 将保留其中两种疗法在美国和加拿大的商业化权力。
值得注意的是，在满足特定条件的情况下，百济神州有权在 Shoreline 下一轮股权融资时收购 Shoreline 部分股权。
对此，百济神州的联合创始人、董事长兼 CEO 欧雷强认为，凭借百济神州在实体瘤和血液瘤领域的临床开发能力，以及蛋白工程修饰技术，与 Shoreline 的标准化 NK 细胞疗法技术结合后，能够将细胞疗法带给更多有需要的患者。
图 | 百济神州联合创始人、董事长兼 CEO 欧雷强（来源：公司官网）
百济神州为何挑了这家成立仅 1 年的公司作为细胞疗法领域的首个合作伙伴？又为何选择在此时入局？
豪华团队 + iPSC 平台
Shoreline 的发展可谓是 “火箭般的速度”。
2020 年成立后，Shoreline 接连吸引了超过 9 家投资机构为其注资 4600 万美元，豪华的团队则是它的底气。
图 | Shoreline 融资情况（来源：crunchbase）
其联合创始人兼首席执行官 Kleanthis G. Xanthopoulos 在生物技术和药物研究行业拥有超过 20 年的经验，其创立的 5 家公司已经有 3 家登陆了纳斯达克；另一位联合创始人 Steven Holtzman 曾在渤健任职，领导了 8 款新药审批；另外两位联合创始人 Dan S. Kaufman 和 William Sandborn 分别在血液学和骨髓移植以及胃肠病学领域拥有丰富的经验。
图 | Shoreline 创始团队（来源：公司官网）
T 细胞疗法在血液瘤中取得了重大进展，但针对实体瘤的研究进展缓慢。NK 细胞则因其天然杀伤肿瘤的能力，成为学术界和产业界攻克癌症的又一新兴疗法。但人体内 NK 细胞数量较少，仅占白细胞的 10％，且脐带血、胎盘和外周血来源的 NK 细胞的质量取决于供体，是可变的。
基于此，iPSC 来源的 NK 细胞提供了一种更强大方式来利用 NK 细胞疗法。
四人在创立 Shoreline 后，便开始专注于推进 iPSC 衍生的 NK 细胞和巨噬细胞免疫疗法。
目前，Shoreline 开发的平台能够产生诱导多能干细胞（iPSC）来源的 NK 细胞和巨噬细胞。这些细胞经过了重编程，为靶向和杀死肿瘤细胞，以及修复组织稳态提供了最有效的手段。而且通过扩增优质的 NK 细胞，将这些细胞冷冻保存存储后，能够在数小时内治疗很多患者，可以节省时间和成本。
Shoreline 表示，这项技术可以用于开发潜在疗法以治疗多种疾病，包括癌症、炎症和遗传疾病。
凭借着强大的团队和技术平台，Shoreline 也和加州大学圣地亚哥分校的高级细胞治疗实验室 (ACTL) 达成了合作，以支持 Shoreline 快速启动临床前开发和 IND 支持研究。
“错失时机，成本会更高”
尽管百济神州已经有两款自研的产品上市，在构筑自身特长的壁垒下，寻求外部创新也是其所追求的。
此前，百济神州就明确表示打算扩展到抗体以外的领域。“我们正在努力引入外部创新，同时也将我们的创新带到其他地方。” 百济神州的外部创新高级副总裁（SVP of external innovations） Lusong Luo 曾对媒体表示。
今年 1 月，百济神州和美国一家生物技术公司 Strand Therapeutics（以下简称 “Strand”）达成合作，双方将开发针对实体瘤的 mRNA 疗法，双方合作的项目将利用 Strand 的瘤内或全身性传递机制，将具备改变肿瘤微环境能力的 mRNA 直接传递至肿瘤病灶。
如今，百济神州下注细胞疗法领域。
对此，弈扬资本的合伙人王斌告诉生辉，“一方面，细胞疗法确实是未来及其重要的技术方向，潜力很大；另一方面，像百济神州这样的公司必须在这个方向有所布局，一旦错失机会，成本太高；同时也说明百济神州认为细胞疗法到了规模商业化的前夜，可以入局了。”
财富指数资本副总裁生喜印的观点相似，“细胞疗法会从根本上解决以前传统药物无法解决的一些问题，也是未来生命科学领域发展的重点，我认为任何一个以创新为驱动的企业，都会往这个方向去布局发展，当然，这也需要在细胞疗法领域有着丰富经验的人才储备。”
而百济神州首先选择了 NK 细胞疗法。相比较 CAT-T 赛道的火热，NK 细胞疗法则显得尤为冷清，全球范围内，NK 细胞疗法仍然处于临床研发阶段。
王斌也表示，或许是因为 CAR-T 领域公司太多，目前入局并不占优势，所以百济神州直接进入了 NK 细胞疗法领域。
生喜印则表示，“NK 细胞疗法没有主要的毒性作用（CRS，ICANS），而且可以大批量规模化生产，性价比更高，在相当长的时间内，是非常有优势的。”
根据 ClinicalTrials 数据显示，全球范围内 NK 细胞免疫疗法相关的临床试验包括 207 项，且大部分都是由医院或者学术机构自主开展的学术研究；应用到癌症治疗领域的研究，有 182 项临床试验。
目前，以 NK 细胞为基础的疗法包括 “过继性” NK 细胞疗法、联合 NK 细胞和单抗药（如免疫检查点抑制剂）来诱导抗体特异的细胞毒性、构建 CAR-NK 细胞免疫疗法等。
根据欧雷强的说法，百济神州将结合蛋白工程修饰技术与 Shoreline 的标准化 NK 细胞疗法，或许百济神州将在 CAR-NK 细胞免疫疗法和联合用药上有所布局。但具体方向，还有待百济神州披露更多细节。