一周资讯第206期，年龄、BMI、腰围身高比和奥美拉唑的使用，四个指标就能预测糖尿病风险？
DOI: 10.1007/s00125-021-05419-1.2型糖尿病的风险与很多因素有关，但目前的研究往往一次只能分析一小组可能的风险因素，导致证据分散、研究间异质性大和假阳性结果。因此，最近发表在《Diabetologia》上的研究就一次评估了134种与2型糖尿病发展潜在相关的风险因素，试图找出真正对2型糖尿病有影响的风险因素。
这项来自哈佛大学医学院和荷兰格罗宁根大学的研究，使用了荷兰生命线研究组的数据，包括96534名在研究开始时无糖尿病的参与者，累计的随访数据达372007人·年，筛选和验证了大量的风险因素。研究使用了风险范围广泛的关联研究（RV-WAS）设计，独立筛选和验证了与2型糖尿病5年发病率风险相关的风险因素。研究发现了63个2型糖尿病的风险因素，其中包括生活质量指标以及质子泵抑制剂、抗哮喘药等新的风险因素。虽然纳入血糖、HbA1c、血脂等一系列的血液检测指标之后，模型的预测能力会更好，但为了获得这些数据不可避免地需要抽血，在临床应用中并不方便。对于普通人而言，选择非侵入性的检查手段如测量身高、体重、腰围等指标可能会更为便利。虽然研究发现心电图具有一定的预测价值，但一般人家里肯定不会有心电图仪，所以研究将心电图排除在了模型之外。研究最终选择了四个指标预测2型糖尿病的风险，包括年龄、BMI、腰围身高比和奥美拉唑的使用，模型的预测性能依旧不错（c-index 0.802）。
研究人员指出，此次建立的模型新发现的2型糖尿病风险因素与目前已知的因素几乎无关，可以简化现有的预测模型，甚至大家自己在家里就可以获得这些数据。对于精准医学而言，需要一种系统的、数据驱动的方法来识别用于预测2型糖尿病的风险因素，而此次的研究就是一次很好的尝试。REF: van der Meer TP, Wolffenbuttel BHR, Patel CJ. Data-driven assessment, contextualisation and implementation of 134 variables in the risk for type 2 diabetes: an analysis of Lifelines, a prospective cohort study in the Netherlands. Diabetologia. 2021 Mar 12. doi: 10.1007/s00125-021-05419-1.DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2021.1263.肥胖与许多非传染性慢性疾病相关，包括2型糖尿病、冠心病、慢性肾脏病和哮喘等，甚至还会增加人们的死亡风险。不过，目前人们对于高体重指数（BMI）引起慢性非传染病风险增加的机制仍有不同看法，主要有慢性炎症和高胰岛素血症两种观点。最近发表在《JAMA Netw Open》上的研究总结了相关的内容，试图分析肥胖与其他慢性非传染病风险增加之间的关系。
图2.1 研究发表于《JAMA Netw Open》这项来自加拿大阿尔伯塔大学的荟萃分析，纳入了60项研究中112个队列5603名参与者的数据，纳入的纵向研究和随机临床试验，在至少3个相应的时间点测量空腹胰岛素水平和/或炎症标志物和BMI。研究分析了空腹胰岛素水平、炎症标志物和BMI之间的关系。
结果发现，在大多数研究中，参与者的BMI、空腹胰岛素水平和C反应蛋白水平均下降，标准化的斜率为负值。 第1个时间点空腹胰岛素水平与第2个时间点BMI之间存在正相关（β= 0.26，95％CI 0.13～0.38）。第1个时间点的胰岛素水平每升高1个标准差，第2个时间点的BMI就上升0.26个标准差。同时分析胰岛素水平和C反应蛋白发现，第1个时间点空腹胰岛素水平与第2个时间点BMI的关联仍然很显著（β= 0.57，95％CI 0.27～0.86），但第1个时间点C反应蛋白水平与第2个时间点BMI没有关系（β= -0.07，95％CI -0.42～0.29）。
研究人员认为，空腹胰岛素水平的变化先于体重变化，这与“肥胖引起空腹胰岛素水平升高，导致慢性非传染病”的观点并不一致。人们普遍的观点认为肥胖会导致高胰岛素血症，但此次的研究却发现实际上是高胰岛素血症导致了肥胖。如果人们体重减轻而胰岛素水平没有下降，那么这些不良的健康后果可能并不会得到改善。研究还发现，较瘦的人群也有可能会出现胰岛素抵抗，男性和亚裔人群中的胰岛素抵抗可能会增加2型糖尿病和心血管疾病的风险。这一现象进一步表明高胰岛素血症可能是导致肥胖及其相关不良健康后果的标志，胰岛素抵抗可能才是这一系列健康问题的根源。如果有人出现了胰岛素水平的升高，那么采用降低胰岛素水平的治疗，如减少饮食中的简单碳水化合物比例和使用二甲双胍，则有可能改善这些人的健康状况。REF: Wiebe N, Ye F, Crumley ET, Bello A, Stenvinkel P, Tonelli M. Temporal Associations Among Body Mass Index, Fasting Insulin, and Systemic Inflammation: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2021 Mar 1;4(3):e211263. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.1263.DOI: 10.1111/1753-0407.13176.2019年的全球糖尿病地图显示全世界目前共有4.63亿糖尿病患者，其中1/4都在中国，人数约为1.298亿。据估计，到2045年全世界的糖尿病患病人数将达到7.002亿，降低糖尿病的患病风险和巨大的社会经济负担刻不容缓。妊娠、流产和母乳喂养持续时间与糖尿病有关，但这些生育状况和糖尿病之间的关系并不完全确定。最近发表于《J Diabetes》的研究就分析了中国的中老年女性生育、流产、母乳喂养情况和糖尿病风险之间的关系。
此次由江西省人民医院领衔的研究使用了来自REACTION研究的数据，共包括超过25.9万名来自全中国25个社区的年龄≥40岁的女性。这些参与者来自于城市化程度、经济发展状况不同的地区。在排除了男性、缺少糖尿病诊断信息的参与者、缺少胎次或流产数据或流产超过10次的参与者之后，共计131174名女性被纳入到了此次的研究中。
在研究的参与者中，有22.89％被诊断出患有糖尿病。 与糖尿病患者相比，未患糖尿病的女性通常更年轻、更瘦、受教育程度更高、饮食更为健康，体育锻炼也更多，并且很少有糖尿病家族史。结果显示，与只生过一胎的妇女相比，未产妇（OR 1.27，95%CI 1.10-1.48）、生2胎（OR 1.17，95%CI 1.12-1.22）或≥3胎（OR 1.28，95%CI 1.21-1.35）的妇女患糖尿病的风险显著增加。与没有流产过的女性相比，流产2次（OR 1.09，95％CI 1.04-1.14）或≥3次（OR 1.11，95％CI 1.04-1.18）的女性糖尿病风险也会增加。此外，母乳喂养时间0-6个月（OR 0.82，95％CI 0.75-0.90）和6-12个月（OR 0.94，95％CI 0.89-0.99）的妇女患糖尿病的风险显著降低。
图3.3 BMI、月经状态和年龄会影响生育与糖尿病风险之间的关系研究人员指出，不生育、多次生育、多次流产的女性2型糖尿病风险增加，而母乳喂养可以降低糖尿病风险。妊娠期间的血糖更难控制，随着多次怀孕，女性的胰岛素抵抗暴露时间也不断累积，导致孕妇更容易引起胰岛素抵抗，甚至是患上妊娠糖尿病。妊娠期间胎盘激素的刺激也会导致β细胞增殖，产生更多的胰岛素，从而诱发胰岛素抵抗。妊娠伴随的全身性炎症反应也会促进胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生。同时，流产可能会增加焦虑和心理压力，从而改变血糖水平。不过，母乳喂养似乎可以增加女性机体对于胰岛素的敏感性，改善糖尿病的风险。REF: Huo Y, Cheng L, Wang C, et al; REACTION Group. Associations between parity, pregnancy loss, breastfeeding duration and risk of maternal type 2 diabetes:An observational cohort study. J Diabetes. 2021 Mar 12. doi: 10.1111/1753-0407.13176.本文首发丨医学界内分泌频道
本文作者丨鲸鱼
本文审核 | 徐乃佳
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