年终盘点|2020年 FDA批准上市的抗癌新药/适应症
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2020年是不平凡的一年,但也是收获的一年。尤其是在肿瘤治疗药物上,新药迅猛崛起,已上市药物不断扩展新的适应症。今天,找药宝典就盘点一下2020年 FDA批准上市的抗癌新药/适应症。
1、K药获批治疗复发/难治性cHL成人患者
商品名:Keytruda(K药)
公司:默沙东
批准时间:2020年10月
适应症:用于治疗接受过一线疗法的复发/难治性cHL成人患者以及难治性cHL,或经二线及二线以上治疗后复发的cHL儿童患者。
Keytruda是首个获批治疗接受过一线疗法的复发/难治性cHL成人患者的抗PD-1疗法。其中Keytruda作为PD-1抑制剂通过抑制T细胞表面表达的PD-1受体与其配体的结合,激活T细胞并增强其抗癌免疫反应。
此次批准,是基于3期临床试验KEYNOTE-204的结果,在该试验中,与目前标准疗法相比,Keytruda使患者疾病进展或死亡风险显著降低了35%(HR=0.65,95% CI,0.48-0.88;p<0.0027)。此外,接受Keytruda治疗的患者的中位无进展生存期(PFS)为13.2个月(95% CI,10.9-19.4),接受标准疗法治疗的患者的PFS为8.3个月(95% CI,5.7-8.8)。
2. O药成为恶性胸膜间皮瘤唯一获批的免疫疗法
药品名:纳武利尤单抗
商品名:Opdivo(O药)
公司:百时美施贵宝
批准时间:2020年10月
适应症:欧狄沃联合伊匹木单抗用于既往未经治疗的、不可切除的恶性胸膜间皮瘤患者,成为首个且目前唯一获批的免疫疗法
欧狄沃是一种PD-1免疫检查点抑制剂,利用人体自身免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。也正是因为这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性,使欧狄沃已成为多种肿瘤类型的重要治疗选择。并且在11月23日中国国家药监局药品审评中心(CDE)网站最新公示,欧狄沃+伊匹木单抗联合疗法以“符合附条件批准的药品”拟纳入优先审评。
此次获批是基于III期临床研究CheckMate -743的预设期中分析的结果。研究显示,在随访至少22.1个月后,欧狄沃联合伊匹木单抗组(n=303)患者的总生存期(OS)优于含铂标准化疗组(n=302)(风险比[HR]:0.74 [95%置信区间: 0.61, 0.89];p=0.002),双免疫治疗组的中位总生存期(mOS)为18.1个月(95%置信区间:16.8, 21.5),化疗组为14.1个月(95%置信区间:12.5, 16.2)。双免疫治疗组患者2年生存率为41%,而化疗组仅为27%。
3.全球首个BCMA靶向疗法!BLENREP获批治疗R/R MM后线治疗
药品名:belantamab mafodotin
商品名:BLENREP
公司:葛兰素史克
批准时间:2020年8月
适应症:用于既往接受过至少4种疗法(包括抗CD38单克隆抗体,蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂)的复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者。在最后一次治疗中被证明疾病进展的复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)成人患者。
Blenrep 是抗体-药物偶联物(ADC),抗体成分是针对BCMA的岩藻糖基化IgG1,BCMA是在正常B淋巴细胞和多发性骨髓瘤细胞上表达的蛋白质。小分子成分是微管抑制剂MMAF,通过与BCMA结合后,将belantamab mafodotin-blmf内在化,然后经过蛋白水解切割释放MMAF。释放的MMAF在细胞内破坏了微管网络,导致细胞周期停滞和凋亡。
根据总缓解率,该适应症获得加速批准。BLENREP是全球首个获批的抗BCMA (B细胞成熟抗原)疗法。
此次批准,基于DREAMM临床试验项目6个月的数据,包括关键性的DREAMM-2研究。该实验6个月的初步结果显示:Blenrep 2.5mg/kg Q3W单药治疗的ORR为31%(97.5%CI:21-43)、中位缓解持续时间(DoR)尚未达到,但在病情缓解的患者中,有73%的患者DoR≥6个月。最常见的不良反应(≥20%)是角膜病变、视力下降、恶心、视力模糊、发热、输液相关反应和疲劳。角膜病变的特征是角膜上皮的变化,如眼部检查所见,可表现为有或无症状。在汇总安全群体的218例患者中,77%发生眼部不良反应,包括角膜病变(76%)、视力变化(55%)、视力模糊(27%)和干眼症(19%)。角膜不良事件在每次给药前通过眼部检查进行监测,适当时允许剂量减少或中断。患者还使用了不含防腐剂的眼药水。在2.5mg/kg组中,导致停药的角膜病变影响了2.1%的患者。
该研究的13个月随访数据结果显示:Blenrep(2.5mg/kg,Q3W)单药治疗的ORR为31%(与6个月数据一致)、DoR为11个月(95%CI:4.2-未达到)、OS为14.9个月(95%CI:9.9-未达到)。在病情缓解的患者中,大多数(58%)病情取得了非常好的部分缓解或更好缓解(≥VGPR),包括2例严格的完全缓解(sCR)和5例完全缓解(CR)。获得临床受益的患者比例为36%(95%CI:26.6-46.5)。
4.口服抗癌药Inqovi获批治疗白血病
商品名:Inqovi
公司:Otsuka
批准时间:2020年7月
适应症:用于治疗骨髓增生异常综合征和慢性粒单核细胞白血病。
Inqovi是由化疗药物地西他滨和cedazuridine组成的一款口服复方制剂,而传统的治疗方法以输液为主,通过口服用药可避免长期输液带来的不便。
此次批准是基于 III 期ASCERTAIN临床试验的积极结果。这是一项随机、开放标签、交叉研究,在138例既往未接受治疗(初治)和已接受治疗(经治)的MDS和CMML患者中开展。
在试验中,对于中高风险MDS或CMML患者总计 5 天的给药,与静脉注射地西他滨相比,口服C-DEC显示出相同的地西他滨暴露剂量。
结果显示,研究到达了主要终点:在 5 天给药期内,与地西他滨静脉给药相比,口服C-DEC时,AUC全身暴露达到 98.9(90% CI,92.7-105.6)。在可评估的患者中,口服C-DEC的完全缓解率(CR)为12%,总体缓解率(OR)为64%。此外,大约一半以前依赖输血的患者在接受治疗8周内不再需要输血。Inqovi 的安全性特征也与静脉注射地西他滨相似。
5.Selpercatinib获批治疗RET突变NSCLC、甲状腺癌
药品名:Selpercatinib
商品名:Retevmo
公司:礼来
批准时间:2020年5月
适应症:用于治疗RET基因突变或重排的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其他类型甲状腺癌患者。
RET融合存在于大约2%的非小细胞肺癌、10-20%的乳头状甲状腺癌(PTC)和其他类型甲状腺癌、以及其他癌症(如结直肠癌)亚组中;RET点突变存在于大约60%的甲状腺髓样癌(MTC)中。Selpercatinib是一种强效、口服、高度选择性转染期间重排(RET)激酶抑制剂,通过阻断RET激酶,从而有助于阻止癌细胞生长。
该批准基于1/2 期LIBRETTO-001期试验的结果,该试验评估了selpercatinib在RET变异的NSCLC和甲状腺癌中的作用。
NSCLC组包括105例接受过含铂化疗的RET融合阳性NSCLC 成人患者。这些患者ORR为64%,DOR超过6个月的患者比例为81%。39名未接受过治疗的患者,ORR为84%,DOR超过6个月的患者比例为59%。
MTC人群包括≥12岁的晚期或转移性RET突变阳性成人和儿童患者。在预先接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的55位患者中,ORR为69%,DOR超过6个月的患者比例为76%。在未接受治疗的患者中,ORR为73%,DOR超过6个月的患者比例为61%。
RET融合阳性甲状腺癌组包括≥12岁的成人和儿童患者。该队列包括19例放射性碘难治性(RAI)且接受过另一系统治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者和8例RAI难治性且未接受任何其他治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者。在预先接受过治疗的19位患者中,ORR为79%,DOR超过6个月的患者比例为87%。在仅接受过RAI的8例患者中,ORR为100%,DOR超过6个月的患者比例为75%。
6.Capmatinib获批治疗NSCLC met14
药品名:Capmatinib
商品名:Tabrecta
公司:诺华
批准时间:2020年5月
适应症:治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,包括一线治疗(初治)患者和先前接受过治疗(经治)的患者。
MET基因突变发生于3%-4%的非小细胞癌(NSCLC)患者中,这些患者一般年龄较大,且预后较差。Capmatinib(卡马替尼)作为一种可口服且高选择性的小分子MET抑制剂,可靶向治疗因MET外显子14跳跃突变引起的肺癌。
FDA的批准是基于名为GEOMETRY mono-1的2期临床试验。此外,FDA还批准FoundationOne CDx(F1CDx)作为Capmatinib的伴随诊断产品,用于检测肿瘤组织中的MET外显子14跳跃突变。
该研究在94例携带MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性NSCLC成人患者中开展。在初治和经治患者中,经双盲独立审查委员会(BIRC)评估Capmatinib治疗的总缓解率分别为68%和41%,中位反应持续时间分别为12.6个月和9.7个月。结果显示,无论患者既往是否接受过治疗(一线和后线),Capmatinib均能带来显著治疗效果。
7.Ripretinib获批治疗晚期胃肠道间质瘤
药品名:Ripretinib
商品名:Qinlock
公司:Deciphera Pharmaceuticals
批准时间:2020年5月
适应症:晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者。
Qinlock为蛋白激酶抑制剂,可口服使用,用于治疗已经接受过3种以上蛋白激酶抑制剂疗法,其中包括伊马替尼(imatinib)的成人GIST患者。Qinlock可阻断胃肠道间质瘤中涉及的第9、11、13、14、17、18外显子中的起始和继发KIT突变以及SM中发现的原发性KIT第17号外显子D816V突变。同时还可抑制第12、14、18外显子中的原发性PDGFRα突变,包括涉及第18外显子D842V突变的胃肠道间质瘤。
批准是基于3期INVICTUS试验的结果,在该试验中,Qinlock的中位PFS为6.3个月,而安慰剂为1个月。与目标人群的安慰剂相比,Qinlock可使疾病进展或死亡的风险降低了85%。
8.pemigatinib获批FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者
药品名:pemigatinib
商品名:Pemazyre
公司:Incyte
批准时间:2020年4月
适应症:用于治疗既往接受过治疗的携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者,该疗法获得FDA的提前获批。
Pemazyre 是一种选择性的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂,对FGFR1、FGFR2、FGFR3均有抑制作用。而FGFRs基因的融合、重排、易位和扩增与多种癌症的发生和进展密切相关。
批准基于FIGHT-202的结果,这一项开放标签、单臂、国际多中心2期临床研究,研究分为3个队列:队列A(n=107)为FGFR2融合或重排患者,队列B(n=20)为其他FGF/FGFR基因改变患者,队列C(n=18)为不存在FGF/FGFR基因改变患者。结果揭示携带FGFR2基因融合的胆管癌患者(A组),在二线治疗时接受Pemazyre后的ORR可达36%,达到了主要终点,其中2.8%的患者完全缓解,33%的患者部分缓解。DOR为9.1个月,DCR为88.2%,mPFS为6.9个月,mOS为21.1个月。
9.图卡替尼获批HER2+乳腺癌
药品名:图卡替尼
商品名:Tukysa
公司:Seattle Genetics
批准时间:2020年4月
适应症:联合化疗(曲妥珠单抗和卡培他滨)用于治疗无法通过手术切除并且之前已经接受过一种以上疗法的HER2阳性晚期乳腺癌患者。
该疗法可有效延长患者无进展生存期以及脑转移患者的OS和PFS。
该批准基于关键性试验HER2CLIMB(双盲安慰剂对照试验)的结果,该试验招募了612例先前曾分别接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等疗法治疗后复发的患者。在试验开始时有48%的患者有脑转移。
结果显示,接受安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者,其中位无进展生存期为5.6个月;而接受Tukysa联合曲妥珠单抗和卡培他滨的患者,中位无进展生存期为7.8个月。
在入组时已发生脑转的患者中,接受安慰剂联合疗法的中位无进展生存期为5.4个月,而接受Tukysa联合治疗的患者中位无进展生存期为7.6个月。
在中位总生存期方面,安慰剂组患者为17.4个月,Tukysa组为21.9个月。
10.Selumetinib上市,FDA批准的首个1型神经纤维瘤病药物
药品名:selumetinib
商品名:Koselugo
公司:阿斯利康、默沙东
批准时间:2020年4月
适应症:用于2岁及以上儿童和青少年的神经纤维瘤病I型(NF1)患者,此外这些患者伴有症状性和/或进展性、无法手术的丛状神经纤维瘤(PN)。
Koselugo是一款MEK 1/2抑制剂,其中MEK是RAS/MAPK信号通路中的关键蛋白激酶,而NF1的发病正是由于NF1基因突变扰乱了RAS/MAPK信号通路所导致的肿瘤生长。这种肿瘤往往不能完全手术切除,复发风险高。
此批准基于SPRINT试验(NCT01362803),研究的入组人群为NF1儿童患者,有一个可测量的靶病灶PN,不能手术切除但无严重病痛。研究结果显示,总体人群的ORR为66%,所有患者均达到部分缓解,且有82%的受试者持续缓解至少12个月。
11.IMMU132获批治疗三阴乳癌
药品名:sacituzumab govitecan-hziy,IMMU-132
商品名:Trodelvy
公司:Immunomedics
批准时间:2020年4月
适应症:用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴乳腺癌成人患者。
Trodelvy除了是FDA批准的首个治疗三阴乳腺癌的抗体偶联药物,也是首个获批的靶向人滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)的抗体偶联药物。Trodelvy可提高客观应答率(ORR)和应答持续时间(DoR),但存在严重中性粒细胞减少和腹泻的风险。
在支持该药加速批准的单臂多中心II期研究IMMU-132-01 (NCT01631552)中,Trodelvy治疗mTNBC的ORR为33.3%、DOR为7.7个月。
今年7月,Trodelvy治疗mTNBC的验证性III期ASCENT研究(NCT02574455)达到主要终点和关键次要终点。数据显示,在先前接受过治疗的晚期mTNBC患者中,与化疗相比,
Trodelvy:
(1)延长中位PFS3.9个月,将疾病进展风险显著降低59%(HR=0.41,95%CI:0.32-0.52,p<0.0001));
(2)延长中位OS5.4个月,将死亡风险降低了52%(HR=0.48,p<0.0001);
(3)提高ORR30%和CBR36%。
这些数据证实了先前II期临床中的结果,表明Trodelvy有潜力改变mTNBC的标准护理,并将为mTNBC患者的科学和临床创新树立一个新的基准,同时为临床实践常用药提供了一个新的替代品。
国外上市的新药到国内上市,仍旧有一定的时间要等,海外可用药物也一直是广大肿瘤患者及家属关注的热点。今天的盘点就到这里,下期我们盘点可以在港澳购买的海外抗癌新药及用法。
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