无法开刀的 Ⅲ 期非小细胞肺癌，如何做到治愈？
肺癌 Ⅲ 期被称为肺癌局部晚期，其中 25% 的非小细胞肺癌肺癌患者，发现时就已经是 Ⅲ 期。[1]
这时的肿瘤细胞尚未转移到全身，仅出现区域淋巴结转移，但还没有远处转移；亦或者是肿瘤本身可能比较大、或已经侵犯胸壁。
无法开刀的 Ⅲ 期非小细胞肺癌，有什么治疗方案？
除了要尽可能的控制疾病，还需要在副作用、进展的前提下，尽可能积极治疗，除了传统的化疗、放疗，还可以考虑免疫治疗、靶向治疗和新辅助治疗。
放化疗
免疫治疗：度伐利尤单抗
在 2021 ASCO 发布 PACIFIC Ⅲ 期临床试验 [3]，肺癌 Ⅲ 期的患者在接受放化疗之后，使用度伐利尤单抗（I药）治疗，其 5 年总生存率为 42.9%，而安慰剂组为 33.4%。
此外，在疗程最长为一年的治疗后，接受度伐利尤单抗（I药）治疗的 Ⅲ 期不可切除非小细胞肺癌患者中， 33.1% 的患者在入组 5 年后仍未出现疾病进展，而安慰剂组为 19%。
靶向治疗：阿帕替尼
在我国有份研究显示 [5] Ⅲ 期不可切除非小细胞肺癌患者，使用抗血管生成靶向药物阿帕替尼联合同步放化疗后，中位 PFS 为 13.47 个月、中位 OS 为 26.6 个月，而放化疗组的中位 PFS 为 10 个月、中位总生存期 23.3 个月。
这意味着，阿帕替尼联合同步放化疗对总生存期能有效延长。
在另一项研究针对两者的不良反应做深入的研究显示 [6]，阿帕替尼联合同步放化疗的副作用率为 13.33%，显著低于放化疗组 40% 。
阿帕替尼联合同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌患者耐受性及安全性良好；
阿帕替尼联合同步放化疗，可延长局部晚期非小细胞肺癌患者的中位 PFS 和 OS，并可用于治疗 Ⅲ 期不可切除的非小细胞肺癌；
在治疗 Ⅲ 期不能手术的非小细胞肺癌，阿帕替尼联合同步放化疗的不良反应较小。
新辅助化疗
新辅助化疗的优势：[8]
可减灭局部肿瘤和转移淋巴结细胞，增加手术的可切除性
使肿瘤缩小、降低肿瘤分期
消灭或预防术前可能存在的微小肿瘤病灶、微转移
与术后患者相比，提高了化疗的耐受性
术前因肿瘤血供保持完整，化疗药物更有效地到达病灶
可测量出因病灶的存在，活体药敏检测的效果
在新辅助化疗后，手术切除的病灶和转移淋巴结，能消除肿瘤组织的耐药性，抑制肿瘤复发及转移的根源
新辅助免疫+辅助治疗
阿替利珠单抗
在 Ⅱ 期单臂试验 AFT-16 中，探讨了 Ⅲ 期不可切除非小细胞肺癌患者，在放化疗前后使用阿替利珠单抗的新辅助及辅助治疗的安全性和有效性。
试验入组人数 64 名 ，接受 2-4 周期阿替利珠单抗诱导治疗，再进行同步放化疗，最后是 1 年阿替利珠单抗巩固治疗。
主要终点是 12 周的诱导治疗后，患者的疾病控制率 (DCR)。次要终点包括客观缓解率(ORR)、无进展生存期 (PFS)、总生存率 (OS)、安全性和生存质量。
1. 阿替利珠单抗的新辅助治疗和辅助治疗时，中位 PFS 达 23.7 个月、12 个月时的 PFS率 为 66%、18 个月的 PFS 率 57% ，18 个月 OS 率为 84%，中位 OS 尚未达到。这些数据表明阿替利珠单抗可显著改善不可切除 Ⅲ 期 NSCLC 患者的生存获益。
2. 在完成同步放化疗的不可切除 Ⅲ 期 NSCLC 患者中，阿替利珠单抗新辅助和辅助治疗的 12 个月和 18 个月的 PFS 率，分别为 78% 和 72%。
总体而言，对于 Ⅲ 期不可切除的非小细胞肺癌，在同步放化疗前和后，使用阿替利珠单抗都显示出良好的耐受性和显著的生存获益。
虽然 Ⅲ 期不可切除的非小细胞肺癌患者没有手术切除的机会，但目前临床中可选择的治疗手段还有很多。
除了上述的治疗方法外，有越来越多的新药和新的研究正在开展。
未来还将会有更多新颖的治疗方式，可以提供 Ⅲ 期不可切除非小细胞肺癌患者做选择，造福更多肺癌患者。
参考资料：
1. EpiCast Report: NSCLC Epidemiology Forecast to 2025. GlobalData. 2016.
2. 第三期非小细胞肺癌新曙光，放化疗后接续免疫疗法延长存活期 /健康医疗网2021.07.30
3. 英飞凡在Ⅲ期不可切除肺癌患者中显示出前所未有的生存获益，43%的患者生存达到五年 / 阿斯利康中国 2021.06.08
4. Gefitinib With Concurrent Thoracic Radiotherapy in Unresectable Locally Advanced NSCLC With EGFR Mutation; West Japan Oncology Group 6911L
5. 同步阿帕替尼联合同步放化疗治疗Ⅲ期不可切除的非小细胞肺癌的疗效 / 知网 杨想想
6. 同步放化疗与放疗同步联合阿帕替尼治疗Ⅲ期不能手术非小细胞肺癌的临床疗效比较 / 知网 蔡鹏
7. 不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌放化疗后的免疫相关性肺炎和随后的免疫检查点封锁。Clinical Lung Cancer ( IF 4.785 ) Pub Date : 2020-03-09 , DOI: 10.1016/j.cllc.2020.02.025 杨金旗 , 苑学明 .
8. 新辅助化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的临床分析[J].当代医学 ,2010,16(31):94-95.
9. P3.17-12 Phase Ⅱ Trial of Atezolizumab Before and After Chemoradiation for Unresectable Stage ⅡI NSCLC (AFT-16): Trial in Progress/VOLUME 13, ISSUE 10, SUPPLEMENT , S1025, OCTOBER 01, 2018
10. AFT-16: Phase II trial of atezolizumab before and after definitive chemoradiation (CRT) for unresectable stage Ⅲ non-small cell lung cancer (NSCLC).