瑞戈非尼二线治疗仍可实现转化治疗，肝癌破裂后长期生存4年半

肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的主要原因之一。近年来，虽然影像学技术和治疗策略取得了长足的进步，但是晚期HCC仍有较差的预后。目前，转化治疗作为一种新兴的治疗方案逐渐进入大众视野，通过放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等治疗后，使原来无法切除的肿瘤变成能达到R0切除。虽然既往有报道使用索拉非尼后进行肝癌转化手术，但使用瑞戈非尼二线治疗后进行肝癌转化手术的报道较少。我们在此报告了一个晚期不可切除的HCC患者，在接受瑞戈非尼二线化疗后，通过转换手术成功治疗。

国际肝胆

患者就诊过程及整体情况

基本情况

患者男性，68岁，慢性丙型肝炎感染，既往有高血压和2型糖尿病病史。患者因肝癌进一步治疗入院。入院时神志清醒，身高168cm，体重76.9公斤。体格检查没有发现贫血或黄疸的迹象。腹部平软，肝脾摸不到。

实验室检查：谷氨酸转氨酶水平91 IU/L，天门酸转氨酶水平49 IU/L， γ谷氨酰转移酶水平37 IU/L，碱性磷酸酶水平373 IU/L，总胆红素水平0.9 mg/dL。血清AFP水平17034 ng/mL；DCP为2275mAU/mL，CEA为4.5μg/L；CA19-9 27 U/ml；Child-Pugh A级。

抗肿瘤治疗经过

1

既往手术史

患者因HCC破裂接受了急诊经导管动脉栓塞术(TAE)，随后接受了肝第5段部分切除术和肝第6段亚段切除术。肝切除术后6个月，患者因腹膜播散再次在附近医院接受TAE，并行大网膜结节切除术和部分降结肠切除术。第二次手术7个月后，CT显示肝第7节段HCC复发并伴有腹膜播散。经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗肝7段。TACE术后1个月CT显示肝内肝癌复发及肺转移。

2

一线索拉非尼耐药

患者开始服用800mg/天的索拉非尼(标准剂量)，没有出现不良事件。但治疗3个月后病情进展(PD)，索拉非尼被判定无效。

3

瑞戈非尼二线治疗实现降期转化

瑞戈非尼的起始剂量为160mg，每天口服一次，用3周停1周。治疗初期，患者出现3级低磷血症，对症治疗后得到了改善。开始瑞戈非尼治疗 9个月后，由于出现2级手足综合征，暂停使用瑞戈非尼。停用10天后，他重新服用瑞戈非尼，剂量降低为标准剂量的一半，即80mg，每天1次。减少剂量后，没有出现不良事件，所以在减少剂量9个月后，瑞戈非尼的剂量增加到160mg/天。患者在接受瑞戈非尼治疗10个月时病灶就达到部分缓解（PR）。

AFP水平从最大值47,050 ng/mL下降到24.6 ng/mL，DCP水平从最大值56171 mAU/mL下降到38 mAU/mL。

在瑞戈非尼治疗19个月后，他接受艾尔巴韦和依巴司韦格佐普韦片治疗HCV，并在治疗后12周获得持续病毒学应答(SVR)。瑞戈非尼治疗22个月后，CT显示新的肺转移和腹膜播散增强结节，大小为10mm。PET/CT显示腹膜播散性高代谢病变，最大标准化摄取值(SUVmax)为5.6，而右肺转移灶为2.4。

腹膜播散行手术切除，病理结果为HCC转移。第三次手术后2个月，CT显示肝3段HCC复发，肺转移灶的大小没有变化。HCC为单个小于20mm的结节，接受射频消融(RFA)治疗。肺部转移采用胸腔镜手术(VATS)治疗。距离肝细胞癌破裂已经过去了4年零6个月，基于这些治疗，病人仍然存活。

肝癌破裂是原发性肝癌严重的并发症之一。与未破裂的HCC相比，破裂的HCC与较差的生存相关，中位总生存期分别为8.9周和28周。本例患者属于晚期不可切除的肝细胞癌，尽管接受索拉非尼治疗后病情进展迅速，但对瑞戈非尼二线治疗反应良好，在接受瑞戈非尼治疗后能够达到PR，并通过转化手术成功治疗。肝癌破裂4年6个月后，患者生存状况良好。

参考资料：

Complete Response for Advanced Hepatocellular Carcinoma by Conversion Surgery Therapy Following a Good Response of Regorafenib Despite Rapid Progressive Disease with Sorafenib

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