复发性胶质母细胞瘤(GB)的治疗新选择-基于加速器的硼中子捕获技术(BNCT)
根据日本最新的脑肿瘤登记报告,新诊断的胶质母细胞瘤(GB)患者的mPFS和mOS分别为11个月和18个月,而复发后的GB患者OS大约只有7个月。而且最大的问题是,目前还没有针对这种疾病的标准治疗方法。
复发性GB预后较差,多个随机对照试验(RCT)结果悲观,但无任何疗效。综合多份研究报道,估计复发性GB的自然病程1年生存率为21%,最低生存时间为3-7个月。此外,先前的一项随机对照试验发现,黑科技电场疗法Novo-TTF对复发性GB没有临床益处,平均生存期约为6个月。
一项多中心II期研究结果显示,基于加速器的BNCT治疗复发性胶质母细胞瘤显示出了很好的疗效。这是一项多中心、开放标签的II期临床试验涉及27例复发恶性胶质瘤患者,其中包括24例GB患者,这些病例在2016年2月至2018年6月期间入选。该研究采用上述AB-BNCT系统,添加500 mg/kg SPM-011(研究代码:JG002)。患者初始给予贝伐单抗,经规范治疗后恶性胶质瘤MG复发。主要终点是1年生存率,次要终点是总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。结果与之前日本国内贝伐单抗试验(JO22506)的结果进行了比较。其研究结果发表于《Neurooncol Adv》杂志上。
研究结果显示,复发性GB病例经BNCT治疗后的1年生存率和中位OS分别为79.2%和18.9个月,而既往贝伐单抗组分别为34.5%和10.5个月。
典型案例:一位63岁女性患者因左侧颞叶肿瘤接受手术,组织学为GB。她接受了标准的治疗,包括分次的XRT和TMZ。不幸的是,开颅术后14个月,随访MRI显示复发。然后,她进入了这项临床试验,并接受了BNCT。BNCT可在治疗后1年控制肿块,但随后因放射损伤而出现脑肿胀。经PD评估后,定期给予BEV治疗。水肿得到很好的控制,没有再加重。在BNCT后的3年中,患者继续表现良好,神经状态稳定。
BNCT治疗是基于非放射性B-10在低热中子辐照后的核俘获和裂变,产生α粒子和反冲锂-7。α粒子是一种高度线性能量转移(LET)粒子,其能量储存在小于10μm的范围内,大约相当于一个细胞的直径。
治疗时先给患者注射一种含硼的药物,这种药物与癌细胞有很强的亲和力,会迅速聚集在癌细胞内,而在其他组织内分布很少。随后对病灶进行中子照射,时长在1小时内,整个治疗过程一般只需照射一次。当照射的中子被癌细胞内的硼俘获,通过核裂变,释放出杀伤力极强的射线。
相比以往的癌症治疗方式,BNCT无痛、无创伤、副作用更低、选择性杀伤癌细胞、仅照射1~2次的超短疗程,设备投入成本更低,相比传统放疗治疗费用是快速发展的肿瘤精准治疗的黑科技。
硼中子俘获疗法代表了一种新兴的靶向疗法,在早期的临床研究中具有良好的效果和可接受的毒性,具有广阔的临床应用前景。