CD20xCD3双特异性抗体！罗氏mosunetuzumab/glofitamab治疗多种淋巴瘤：完全缓解率50

• 来源：本站原创 2020-12-09 16:32

2020年12月09日讯 /生物谷BIOON/ --罗氏（Roche）近日在第62届美国血液学会（ASH）年会上公布了2款在研T细胞结合CD20xCD3双特异性抗体mosunetuzumab和glofitamab的新数据。结果显示，这2款抗体药物在多种类型血液癌症中表现出令人鼓舞的活性，完全缓解率在50-80%。

mosunetuzumab和glofitamab（前称CD20-TCB）均为CD20xCD3双特异性抗体，通过同时结合2种不同细胞上的2个不同靶点（恶性B细胞表面的CD20，T细胞表面的CD3）来发挥作用。这种双重靶向作用可激活和重新定向患者现有的内源性T细胞，结合并通过向目标B细胞内释放毒性蛋白来消除这些恶性B细胞。这种双重靶向疗法，为包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）和多发性骨髓瘤（MM）在内的血液癌症提供了一种创新的治疗方法。

迄今为止，在临床试验中，罗氏的这2款CD20xCD3 T细胞结合双特异性抗体mosunetuzumab和glofitamab，在多种类型的NHL中显示出了良好的反应，包括复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。

治疗R/R FL的I/Ib期GO29781研究的最新结果进一步证实了这一点。该研究表明，接受mosunetuzumab治疗的R/R FL患者中，有51.6%（n=32/62）获得了完全缓解（CR）。glofitamab治疗也继续显示出高缓解率。例如，治疗R/R NHL的I/Ib期NP30179研究的新数据显示，glofitamab治疗的侵袭性R/R NHL患者，有53.6%（n=15/28）获得了完全缓解（CR）。此外，2款双特异性抗体具有可管理的安全性，观察到的最常见的不良事件（AE）之一是细胞因子释放综合征（CRS），它涉及免疫细胞的过度激活，是激活人体自身免疫系统的免疫疗法的已知风险。根据目前的研究，使用mosunetuzumab和glofitamab治疗的CRS事件在很大程度上是低级别（主要是1-2级），发生在早期治疗周期，并且大部分是可逆的。

除了R/R疾病外，mosunetuzumab和glofitamab也在早期治疗中进行研究，包括一线DLBCL（1L-DLBCL）。来自GO40554 I/II期研究的初步数据显示，在无法耐受全剂量免疫化疗的老年或健康状况欠佳的DLBCL患者中，mosunetuzumab单药一线治疗DLBCL的CR率为45.5%（n=10/22）。此外，Ib/II期GO40515研究数据显示，mosunetuzumab联合化疗一线治疗DLBCL的CR率为79.4%（n=27/34）。这是在一线DLBCL中报告数据的首批双特异性抗体研究，尽管尚处于早期，但这些结果支持了mosunetuzumab有潜力为这些患者提供一种新的、急性的治疗选择。

mosunetuzumab和glofitamab在结构上有所不同，mosunetuzumab结构类似于人天然抗体，但含有2个Fab区，其中一个Fab区靶向CD20，另一个Fab区靶向CD3。glofitamab具有一种“2:1”的新颖结构模式，含有2个靶向CD20的Fab区，一个靶向结合CD3的Fab区。今年7月，美国FDA授予了mosunetuzumab突破性药物资格（BTD），用于治疗先前至少接受过2种系统疗法治疗的复发性或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

这2款抗体是罗氏探索数个双特异性抗体模式策略的一部分，以确定对于患者而言具有最大化潜在临床益处的方案。目前，罗氏正在推进强有力的临床项目，开发mosunetuzumab和glofitamab作为单药疗法以及联合其他药物，以及更方便的给药方式（例如皮下注射给药），治疗CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）。该公司计划在不久的将来启动多项3期临床试验。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Roche presents new data from its bispecific antibody portfolio across a range of blood cancers