酒精——伤心、伤肝、还“脆骨”！

Roxy 药评中心 1周前

作者：Roxy

来源：医学界内分泌频道

酒文化可谓是源远流长，各个国家都有各自的饮酒文化和不同种类酒的偏好。在近期中华医学会糖尿病学分会第二十四次全国学术会议（CDS 2020）上，来自西南医科大学附属医院的徐勇教授从基础研究出发，介绍了酒精性骨质疏松症的发病机制以及治疗。

饮酒与健康

人们常说“小酌怡情，大饮伤身”，究竟何谓“小酌”？多少量又算“大饮”呢？

徐教授回顾先前多项研究结果：少量饮酒可降低心血管事件、全因死亡率及2型糖尿病的发生风险。但2018年柳叶刀全球多中心研究发现即使“适量饮酒”（每周摄入200-350g），心血管事件及卒中风险均上升且预期寿命缩短约2年，故而饮酒量与健康的关系没有适宜的安全阈值，喝酒=风险存在！

世界卫生组织（WHO）研究结果显示，即使是所谓的“适量”饮酒，也会导致超过60种急性及慢性疾病发生，除对肝脏有严重伤害，酒精也会对骨骼、脑、心脏等多脏器产生不良影响。

酒精性骨质疏松症是继发性骨质疏松症，亦为低转换型骨质疏松症，是指因人体长期大量饮酒（饮酒量≥80g/d，饮酒史≥10±2年）引起骨量丢失，骨微观结构退化使骨脆性增加的一种全身性骨骼疾病。研究表明，不同饮酒量、不同酒精饮品以及年龄、性别对骨骼的影响不同，而绝经后女性适量饮酒而改善骨密度、减少骨折风险，可能与甲状旁腺激素降低和雌激素升高有关。

酒精性骨质疏松症发病机制

先前研究表明酒精引起骨质疏松的发病机制可能为以下途径：

（1）主要是作用于成骨细胞,成骨减少；

（2）作用于破骨细胞，增强骨转化；

（3）作用于前体细胞,抑制其分化为成骨细胞；

（4）通过影响蛋白质代谢、肝功能、内分泌等其他途径。

细胞凋亡是酒精介导骨质疏松的早期阶段，而过量的细胞满亡最终会演变为骨细胞坏死。程序性坏死是通过死亡受体介导的特殊形式的细胞坏死，其独特的信号通路需要受体相互作用蛋白激酶1和3（RIP1/RIP3）的参与，并被necrostatin-1（Nec-1）特异性地抑制。

徐勇教授团队的动物研究表明，24周慢性高浓度酒精干预后，乙醇组小鼠骨密度降低、骨小梁紊乱、成骨细胞减少以及骨形成减少；RIP1、RIP3及下游分子磷酸化表达增加；TNF-α水平升高。细胞实验表明与对照组比较,高浓度酒精使骨细胞活性降低,矿化结节形成明显减少，且可导致骨细胞发生程序性坏死。后续加入Nec-1治疗，研究结果表明Nec-1可延缓骨量降低。

实验结果证明，酒精通过升高TNF-α水平，激活程序性坏死的信号通路，成骨作用的减退，导致骨质疏松的发生。

戒酒是关键，粪菌移植或可改善酒精依赖

戒酒是酒精性骨质疏松治疗的首要措施。

• 对戒断综合征者，建议每天饮用一杯或少于55g的葡萄酒。
• 对酒精依赖患者，戒酒是重中之重。

酒精依赖与肠道菌群变化相关。一项随机双盲一期临床试验分析了粪菌移植（FMT）在酒精依赖相关肝硬化患者中的安全性及疗效，FMT可安全有效的改善酒精依赖。

图源：bing

除戒酒外，酒精性骨质疏松的病人也可遵循饮食营养建议，进行适度运动锻炼，补充钙剂及维生素D。近期一些抑制骨吸收的药物以及促骨形成的药也在临床受到广泛关注。

酒精性骨质疏松症已成为一个全球性公共健康问题，发病率、致残率和致死率均逐年增加。

对于酒精性骨质疏松，预防大于治疗！呼吁大家及时戒酒或减少饮酒量，养成均衡饮食、规律运动的健康生活习惯！