Nat|我们对微嵌合体细胞了解多少?有望改善妊娠结局

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原名:Immunological implications of pregnancy-induced microchimerism

译名:妊娠诱导微嵌合体的免疫学意义

免疫身份传统上是由基因编码的抗原来定义的,由于孟德尔遗传的结果,母亲和父亲的贡献是相等的。然而,在出生后的整个发育过程中,垂直转移的母细胞也在极低水平的个体中持续存在。
相反,在怀孕期间,母亲们会在分娩后的很长一段时间内就会有基因上的异种胎儿细胞。最近的发现表明,这些微嵌合细胞表达的非遗传,家庭相关的抗原特性不是偶然的“纪念品”怀孕,而是有意保留在母亲和他们的后代,以促进遗传健康,以改善未来怀孕的结果。在这篇综述中,我们讨论了个体与具有生物活性的基因异种细胞组成嵌合的免疫学含义、益处和潜在后果。

妊娠印痕扩大了母亲和后代的免疫耐受▲

胎盘哺乳动物胎生的好处是需要对母亲和后代进行专门的免疫适应,以避免怀孕期间母婴冲突。考虑到生殖健康在推动积极的精炼选择中的主导作用,加强胎儿耐受力和促进母体健康的适应可能在哺乳动物的生殖过程中根深蒂固。

全身免疫耐受的扩大发生在母亲身上,这使得在怀孕期间和分娩后,遗传性外来胎儿微嵌合体细胞在母体组织中广泛播种和持续存在。

基因外来的母体细胞,表达非遗传的母体抗原,在怀孕期间垂直转移到后代。这些母体微嵌合体细胞在出生后的发育过程中一直持续到成年,并在后代中维持对非遗传母体抗原的持久免疫耐受。

建立“微染色体”的微嵌合细胞的家族来源▲

在怀孕期间,母亲和她们的后代之间遗传性外来细胞的双向转移可能不是偶然的。相反,表达家族相关特征的微嵌合体细胞被有目的地保留下来,通过改善未来怀孕的结果来促进遗传适应性。

对由微嵌合体细胞表达的遗传性外来抗原的免疫耐受性扩展了个体免疫特性的定义,超越了传统的二元“自我”与“非自我”抗原识别的模型,包括了与家族相关的“扩展自我”的扩展库抗原。

母体微嵌合细胞植入胎儿组织的潜在途径可能影响后代的免疫系统发育▲

尽管人们一致认为存在微嵌合体细胞,但目前对其细胞特性、分子表型以及与免疫系统的相互作用知之甚少。进一步研究微嵌合体细胞的作用不仅有助于揭示改善妊娠结局的新途径,而且有助于为其他免疫问题(如自身免疫和移植)开发创新的治疗方案。

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