EGFR突变不适用免疫？断言尤尚早，免疫联合现曙光
小腾提醒：
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近些年，免疫治疗以抢眼之势在肺癌领域刮起一阵热潮，凭借其适用广、长期有效获益、相较化疗副作用更小等优势俘获一大波人群青睐。除了靶向治疗，免疫治疗可以说越来越成为非小细胞肺癌患者的治疗选择。
其中，最著名的就要数以Nivolumab（Opdivo）和Pembrolizumab（Keytruda）为代表的PD-1抑制剂和以Atezolizumab（Tecentriq）和Durvalumab（Imfinzi）为代表的PD-L1抑制剂。
然而，随着临床研究的不断进行，一些临床研究结果也使得诸多肺癌患者产生了疑虑。
（CheckMate 057研究OS亚组分析，方块越往右表明化疗越有优势）
（KEYNOTE-010研究OS的亚组分析，方块越往右表明化疗越有优势）
（OAK研究OS的亚组分析，方块越往右偏表明化疗越有优势）
还有很多研究得出EGFR突变患者在免疫治疗中无法得到良好获益，NCCN指南也指出：PD1/PD-L1抑制剂作用于EGFR/ALK突变患者，获益较弱可能并不适合。
结果真的是这样吗？
事实上，并不是所有的数据都不乐观。
（IMpower150研究的亚组分析）
在EGFR突变尤其是敏感EGFR突变的患者中，ABCP与BCP对OS有改善，这一优势在PFS中也有体现。
（ATLANTIC研究数据）
ATLANTIC试验中是免疫药物Durvalumab单药使用的惊喜表现，目前多考虑的是将免疫治疗与其他治疗方式进行联合，或与化疗，或与靶向药物，又或是其他组合。
我们不知道免疫治疗的其他组合对EGFR突变或ALK重排的患者是否有效，但至少，通过以上这些临床研究，我们现在无法断言这些免疫治疗药物不适用于EGFR突变或ALK重排患者，尤其是对于EGFR突变的患者。
事实上，有一批新的试验正在开始，并且将会非常认真地去探索EGFR突变或ALK重排的患者是否能够受益于各种不同类型和组合的免疫治疗，我们也期待免疫治疗药物能够让更多的肺癌患者获益。
综上，对EGFR突变患者，似乎可以有以下的治疗选择同主治医生进行讨论：
1、一线治疗首选靶向
2、靶向耐药后，再做基因检测，若有T790M突变，建议奥希替尼（9291）；若无T790M突变，可考虑化疗
3、多线治疗后，对此前未使用过免疫治疗的患者，若检测发现PD-L1高表达，可以考虑免疫治疗
4、免疫联合可以考虑，但需结合自身情况，在医生指导下进行选择
另外，目前已经有针对EGFR这一突变人群开展的临床试验，编者小腾会在下一篇文章中为大家进行详细介绍，请继续关注。
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参考文献：
1.Study of BMS-936558 (Nivolumab) Compared to Docetaxel in Previously Treated Metastatic Non-squamous NSCLC (CheckMate057)
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01673867?term=checkmate057&rank=1
2.Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial
3.Study of Two Doses of Pembrolizumab (MK-3475) Versus Docetaxel in Previously Treated Participants With Non-Small Cell Lung Cancer (MK-3475-010/KEYNOTE-010)
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01905657?term=keynote010&rank=1
4.A Study of Pembrolizumab (MK-3475) in Combination With Chemotherapy or Immunotherapy in Participants With Non-small Cell Lung Cancer (MK-3475-021/KEYNOTE-021)
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02039674?term=Keynote021&rank=1
5.A Study of Atezolizumab in Combination With Carboplatin Plus (+) Paclitaxel With or Without Bevacizumab Compared With Carboplatin+Paclitaxel+Bevacizumab in Participants With Stage IV Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) (IMpower150)
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02366143?term=impower150&rank=1
6.A Global Study to Assess the Effects of MEDI4736 (Durvalumab) in Patients With Locally Advanced or Metastatic Non Small Cell Lung Cancer (ATLANTIC)
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02087423?term=ATLANTIC&rank=4
7.A Study of Pembrolizumab (MK-3475) in Combination With Chemotherapy or Immunotherapy in Participants With Non-small Cell Lung Cancer (MK-3475-021/KEYNOTE-021)
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02039674?term=Keynote021&rank=1