乙肝在研新药JNJ-3989，II期新晋研究，评cccDNA

强生旗下的杨森公司(Janssen Research & Development, LLC)，旗下正在开发的JNJ-73763989（其他名称：JNJ-3989 RNAi疗法药物）已进入人体第2期临床研究阶段。2020年10月14日，该公司更新了一项第2期临床试验设计方案，慢性乙型肝炎病毒感染肝内、外周免疫和病毒学标志物变化的研究。

乙肝在研新药JNJ-3989，II期新晋研究，评cccDNA

这项研究指编号为NCT04585789，主要目的是，评估肝内乙肝表面抗原（HBsAg）在基线检查和治疗中肝活检对JNJ-3989为基础的联合治疗的反应变化。联用的药物是恩替卡韦（ETV）或富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF），该研究预计纳入24名受试者。本研究试验设计方法如下：手臂干预/治疗，实验组：手臂1，JNJ-73763989+JNJ-56136379+NA，受试者会接受JNJ-3989皮下注射（SC）每4周一次（最后一次注射在第44周）；

JNJ-56136379片每日一次，核苷酸类似物（NA）治疗（使用ETV或TAF片），每日一次，最多48周。手臂2：JNJ-73763989+NA，受试者将接受JNJ-73763989 SC注射，每4周一次（最后一次注射是在第44周），同时进行NA治疗（ETV、TAF片），每日一次，最多48周。值得注意的是，本研究为联合用药，使用JNJ-73763989联合恩替卡韦或替诺福韦艾拉酚胺，评估慢性乙肝病毒感染者的肝内和外周免疫及病毒学标志物变化影响。

因此，本研究人员不仅需要观察HBV-DNA、乙肝表面抗原（HBsAg）试验结果，还会观察受试者肝内cccDNA和pgRNA水平变化。本研究尚未启动，预计开始日期：2021年1月4日，预计初步完成日期：2022年11月18日，预计第2期整体完成日期：2023年7月。本研究主要结果指标包括：将报告基线和40周时，乙肝表面抗原阳性肝细胞百分比与基线相比的变化。

次要结果指标包括：基线和第40周时，肝内免疫反应较基线变化；基线到第48周时，肝内乙肝病毒各项参数，如乙肝表面抗原和HBV-DNA与基线相比的变化（单位：IU/ml）；基线至第48周时，肝内cccDNA、pgRNA水平与基线相比的变化；第72周时，乙肝表面抗原血清清除率未重新启动NA治疗的受试者百分比；第96周时，（持续）降低、抑制和/或血清清除率的参与者百分比；第96周时，乙肝表面抗原、e抗原血清转化受试者百分比；

第96周时，有报告感染耀斑（病毒学、生化和临床耀斑）的受试者百分比；第96周时，达到第1次乙肝表面抗原血清清除的时间；第48周时，病毒学突破的受试者百分比；HBV特异性外周血T细胞反应的变化，出现不良事件和严重不良事件的受试者百分比等。本研究入选标准：18岁至65岁成人或老年人，不接受健康志愿者，筛查前至少6个月记录的乙肝病毒感染；目前未接受治疗的e抗原阳性者（大三阳），或在病毒学上（已使用NA）成为e抗原阴性者（小三阳）为抑制状态等。

排除在第2期研究的标准：存在A、C、D或E型肝炎病毒感染的证据或筛查时为HIV-1、HIV-2感染证据；肝失代偿证据，包括但不限于：门脉高压、腹水、肝性脑病、食道静脉曲张；筛查前6个月内或筛查时，经腹部超声已有肝硬化或门静脉高压症病史或体征，肝细胞癌（HCC）或临床相关肾功能异常等。目前，JNJ-73763989在国内外进行已开展人体临床试验，其中国内已可查询到第1期临床研究试点医院：北京大学第三医院（评估 JNJ-73763989 在健康中国成年受试者中的药代动力学、安全性和耐受性 第1期）。

小番健康结语：以上试验设计和登记信息编号为NCT04585789，研究为第2期尚未启动预计将于2021年1月4日开始（上图红色方框为本试验登记信息）。研究课题：一项第2期随机、开放标签、平行组、多中心研究，评估慢性乙肝病毒感染患者对含有JNJ-73763989和核苷酸类似物的联合治疗方案，对慢性乙肝病毒感染患者肝内和外周免疫和病毒学标志物变化的影响。本研究将观察这种联合用药对肝内cccDNA和pgRNA水平变化。