反极性乳头状肾肿瘤的形态学、免疫组化及分子学研究
我们评估了一个明显的乳头状肾肿瘤亚型的临床病理和染色体特征，并将其与对照组的乳头状肾细胞癌1型和2型进行了比较。我们建议的诊断标准如下:肿瘤是由乳头状或管状乳头状结构组成 由一层嗜酸性细胞覆盖或内衬的 位于顶端的细颗粒状细胞质 圆形核，核仁不明显。没有细胞内可见含铁血黄素、有丝分裂象或坏死。免疫组化辅助诊断 GATA3和L1CAM染色，缺失 波形蛋白和α-甲基酰基辅酶a消旋酶 (AMACR / p504s)染色。
18例患者中，女性9例，男性9例，年龄从46岁到80岁不等(平均64岁，中位数66岁)。肿瘤直径为0.6ー3厘米(平均1.63厘米; 中位数为1.4厘米)。十四种肿瘤为 WHO/ISUP 评分2级，4种为1级。所有病例均为 pT1级。肿瘤具有分支的乳突，纤维血管核较薄，被立方至柱状细胞覆盖，胞浆呈颗粒状，胞质嗜酸性，边缘光滑，核定位规则，核间歇清晰，核仁不明显。肿瘤中5例可见小管形成，9例可见明显的细胞质空泡。10例肿瘤有假包膜。所有肿瘤均无沙粒小体、坏死、有丝分裂象和细胞内含铁血黄素。相比之下，乳头状肾细胞癌1型肿瘤由纤细的乳头状突起所覆盖，单层细胞胞浆稀少，细胞核通常位于乳头状基底膜的一个单层内，而2型肿瘤则由嗜酸性胞浆的假分层细胞所覆盖，细胞核多为随机分布。两者均可见沙粒小体、泡沫状巨噬细胞和胞内含铁血黄素。免疫组织化学检测，全部阳性表达为: 血细胞角蛋白 AE1/AE3、上皮膜抗原、 MUC1、 CD10、 GATA3和 L1CAM。细胞角蛋白7阳性16例(1例 < 5% 阳性)。CD117和波形蛋白呈阴性。α-methylacyl-coa-racemase (AMACR/p504s)在5种肿瘤中表现出不同的染色范围(10%-80%)。而对照组所有肿瘤均为 GATA3阴性，AMACR/p504s 和波形蛋白阳性。研究组的荧光原位杂交分析显示，5个肿瘤有染色体7三体(33%) ，5个肿瘤有染色体17三体(33%) ，3个肿瘤有染色体7和17三体(20%)。7例男性患者中有1例发现 y 染色体缺失，3 p 染色体在所有肿瘤中均存在。无肿瘤复发或转移。综上所述，我们提出这种肾乳头状肿瘤的术语是反向极性的。
反极性肾乳头状肿瘤的形态学谱。A和B，低倍镜显示两种形态相似的不同肿瘤，分别有和没有肿瘤包膜。
C肿瘤主要形成薄乳头状结构，纤维血管核心脆弱。
D，以管状形态为主的肿瘤。
E, 2例肿瘤小管间间质局灶性增厚及透明化。
F，肿瘤具有水肿的乳头核和囊性扩张的尖端，充满透明到嗜酸性的液体，含有漂浮的巨噬细胞
图2。反极性的肾乳头状肿瘤细胞形态独特。它们大多呈立方体，胞浆呈嗜酸性细颗粒状，细胞核主要位于根尖表面，体积小，不重叠，核轮廓规则，偶有细胞核清晰，核仁不明显(A, B)。可见核褶皱轮廓和核轻微增大(C)，胞浆内可见透明液泡(D)。
图4。一种被排除的具有反向极性的肾乳头状肿瘤模仿者的表现。A-E肿瘤由小管和密集的分支乳头组成。这些细胞排列着大的、具有嗜酸性胞浆的多边形细胞，并且经常是多核的。核小、皱、深染;大部分位于根尖表面。肿瘤内可见密集的泡沫状巨噬细胞。F，在1型乳头状肾细胞癌背景中，分支乳头状，被粉红色胞浆细胞和位于顶端的核所覆盖。
图5。免疫组化染色模式的代表，排除模拟乳头状肾肿瘤与反向极性肿瘤。与2型肾乳头状细胞癌相似。肿瘤中α-methylacyl-CoA-racemase (AMACR/p504s) (A)和vimentin (B)始终呈阳性，而GATA3 (C)和L1CAM (D)呈阴性。
FIGURE 5. A representation of the immunohistochemical staining pattern in the excluded mimickers of the papillary renal neoplasm with reverse polarity tumors. The tumors stained similar to type 2 papillary renal cell carcinoma. Tumors are consistently positive for α-methylacyl-CoA-racemase (AMACR/p504s) (A), vimentin (B), and are negative for GATA3 (C) and L1CAM (D).
总之，我们的研究证实了这种存在 肾乳头状肿瘤的一个明显亚群。我们是 能够在组织学和免疫组织化学上定义这个实体 因为两者都不同 肾细胞癌1型和2型。我们建议的 诊断标准如下:肿瘤是 由乳头状或管状乳头状结构组成 由一层嗜酸性细胞覆盖或内衬的 位于顶端的细颗粒状细胞质 圆形核，核仁不明显。没有细胞内 可见含铁血黄素、有丝分裂象或坏死。免疫组化辅助诊断 GATA3和L1CAM染色，缺失 波形蛋白和α-甲基酰基辅酶a消旋酶 (AMACR / p504s)染色。因为体积小 肿瘤(平均16毫米;中位，14毫米)，一致性 形态学和免疫组化染色 报告的肿瘤没有复发或转移，我们 建议称之为肾乳头状肿瘤并反向 极性。