卡博替尼治疗克唑耐药和色瑞替尼耐药患者的案例分享

过去，ROS-1融合的患者往往都采用化疗等标准方案进行一线治疗。随着基因测序技术的进步， ROS-1融合才真正展现在临床医生眼前。ROS1融合的患者使用ALK融合的抑制剂（比如克唑替尼和色瑞替尼），效果都很不错，另外，多靶点抑制剂卡博替尼对ROS1融合的患者也有效，尤其是克唑替尼/色瑞替尼耐药的患者。今天小编给大家带来4个卡博替尼治疗克唑替尼和色瑞替尼耐药患者的经典案例，一睹卡博替尼的风采。

1

案例1

70岁男性患者，短暂吸烟史，确诊为3b期（T1N3M0）非小细胞肺癌。初诊后，患者采取放疗同步紫杉醇联合卡铂化疗后疾病进展。因此患者更换治疗方案为培美曲塞+顺铂+贝伐单抗联合治疗。

确诊2年后，患者通过FISH检测出ROS1融合，因此开始服用克唑替尼。11.2个月后，疾病进展。2015年患者将靶向药物更换为色瑞替尼，可是疾病依旧进展。随后患者入组TKI新药的Ⅰ期临床研究，疾病持续进展，患者随即开始40mg剂量的卡博替尼治疗，6.5个月后，患者PR。

随后患者检查出非靶病灶增大，卡博替尼剂量增加到40/60mg每隔天服用。卡博替尼治疗的无进展生存期为13.8个月，治疗相关的不良反应只有轻微的中性粒细胞减少并在4个月后自我恢复。

2

案例2

45岁女性患者，无吸烟史，确诊3a期（T3N2M0）非小细胞肺癌。初诊后，患者进行放疗同步紫杉醇联合卡铂化疗，15个月后，患者出现脑转移，随即开始接受全脑放疗和卡铂+紫杉醇+贝伐单抗联合治疗。

疾病进展后患者通过FISH检测出ROS1融合，开始克唑替尼治疗。13个月后，患者脑转移症状进一步恶化，最大的靶病灶有12mm。2015年患者将靶向药物更换为色瑞替尼，然而疾病继续进展，最大靶病灶有19mm。

随后患者入组新型化疗药物试验，随即又接受培美曲塞+贝伐单抗联合化疗同步4个脑转移灶的立体定位放疗，7个月的治疗后，疾病继续进展，患者开始40mg剂量的卡博替尼治疗。

2个小额叶病灶得到控制，其中一个由4mm缩小为3mm，另一个由4mm缩小到2mm。患者的无进展生存期为4.9个月，由于与治疗无关的因素，患者去世。治疗相关的不良反应为1级的皮肤干燥和肺栓塞。

3

案例3

52岁男性患者，很短暂吸烟史，确诊为4期（T4N3M1b）非小细胞肺癌伴脑、骨和肌肉转移，初诊后，患者接受顺铂联合培美曲塞化疗同步4个脑病灶的立体定位放疗。疾病进展后，患者通过FISH检测发现ROS1融合，患者随即服用克唑替尼。10个月后，脑转移灶和肌肉转移灶进展，2017年初患者将靶向药更换为色瑞替尼，然而疾病继续进展，最大的脑转移灶为16mm。

患者开始服用40mg剂量的卡博替尼，患者的无进展生存期为7.4个月，唯一的治疗相关不良反应为皮肤角化。

4

案例4

68岁女性患者，无吸烟史，确诊为4期（T2aN2M1b）非小细胞肺癌伴骨转移。初诊后患者接受卡铂联合培美曲塞同步放疗的治疗，疾病进展后，患者通过FISH检测发现ROS1融合，因此开始服用克唑替尼。35个月后疾病进展，患者随即开始40mg剂量的卡博替尼治疗。

治疗3周后，患者出现2级头晕的不良反应，随即剂量调整为20mg。2个月后疾病稳定控制，然而由于持续存在的头晕和肺栓塞的不良反应，患者停止卡博替尼的治疗，调整回克唑替尼治疗，幸运的是，患者的耐受性很好并且疾病非常缓慢的进展。

5

展望

虽然卡博替尼用于ROS1靶点突变的用药还没有正式获批，不过在上述案例中卡博替尼的疾病控制率为100%！我们相信在不久之后卡博替尼就能正式批准上市用于治疗克唑替尼耐药后的患者！

Reference:Lengthyprogression-free survival and intracranial activity of cabozantinib in patients withcrizotinib and ceritinib-resistant ROS1-positive non-small-cell lung cancer.