布加替尼vs阿来替尼入组患者实录，病灶缩小20%，脑转移症状明显改善！

ALK融合基因有众多的靶向药可用，克唑替尼耐药后的二代ALK TKI更是群雄角逐，到底哪个才是疗效NO.1。一项布加替尼vs阿来替尼的国际Ⅲ期研究在平台开展许久，目前已招募了7位克唑替尼耐药的ALK+肺腺癌患者，均正在用药。看看入组患者的随访实录，以及二代ALK TKI的强大实力。

▼

随访实录

第一位成功入组香港试验的患者，于5月 9日入布加替尼组，用药至今3个多月。8月22日复查显示病灶缩小约20%，疗效可观。

还有一位成功入阿来替尼组的患者，用药三日后，体感改善，用药一个多月后，脑转移症状消失。

▼

颅内控制力，二代TKI完虐克唑替尼

从目前入组的患者看，布加替尼、阿来替尼二代TKI不仅展现强大的克服克唑替尼耐药实力，入脑效果更是强劲。一代TKI克唑替尼虽然对ALK+肺癌患者有较好疗效，但血脑屏障透过率很低，对基线有脑转移患者效果相对较差，而且克唑替尼治疗后，耐药后会有45%-70%患者出现脑转移，出现脑转移后中位总生存期仅10.3月，亟需强劲的入脑靶向药。

二代ALK TKI顺应而出，包括赛瑞替尼、阿来替尼和布加替尼，均有很好的入脑能力。

ALEX：阿来替尼的颅内ORR为81%

ALEX临床研究纳入31个国家，161个地方，303例未经治疗的ALK阳性的NSCLC患者，其中包含CNS无症状进展的患者。按照1:1的比例随机分配到阿来替尼组(n = 152，600mg/Bid)和克唑替尼组(n = 151,250mg/Bid)进行治疗。

在NSCLC伴中枢神经转移的患者中，阿来替尼组的CNS ORR为81％（95％CI，58-95），而克唑替尼组为50％（95％CI，28-72）。完全有效率分别为38％和5％。克唑替尼组有59％的患者中枢神经系统反应持续时间≥12个月，而阿来替尼组为36％。

ALTA-1L:布加替尼的颅内ORR为78%

在这项名为ALTA-1L的全球多中心，随机对比3期临床试验中，共纳入275 名（治疗线≤1）未使用过ALK-TKI的晚期ALK+NSCLC患者，分组后接受布加替尼（180mg,qd）或克唑替尼(250mg,qd)治疗。

由于NSCLC发生脑转移的几率极高，因此脑转移亚组分析是该试验的焦点。结果显示，与克唑替尼相比，脑转移NSCLC患者使用布加替尼获得的ORR更佳（P＜0.01），具体为任何脑转移67%vs 17%，可测得脑病灶78% vs 29%；PFS结果示，所有脑转移患者中，布加替尼的疗效显著优于克唑替尼（PFS: 未达到 vs 5.6m；1年PFS率：67% vs 21%）

ASCEND-1：赛瑞替尼颅内疾病控制率（IDCR）为65.3%

一项I期的ASCEND-1研究观察ALK阳性的NSCLC患者的疗效：在既往未经ALK抑制剂治疗的患者中总缓解率（ORR）达到72%，已接受过ALK抑制剂治疗的患者ORR也达56%；特别值得一提的是，对于脑转移的患者，颅内疾病控制率（IDCR）达到了65.3%。基于这项研究结果，2014年，FDA批准了塞瑞替尼用于经克唑替尼治疗后病情恶化或对克唑替尼不耐受的ALK阳性转移性NSCLC患者的治疗，使ALK阳性的NSCLC患者又多了一个靶向药的选择。

NCCN指南推荐

最新NCCN推荐克唑替尼治疗进展的、有脑转移的患者，服用阿来替尼、布加替尼或色瑞替尼。

▼

布加替尼对比阿来替尼的国际Ⅲ期试验

相信很多患者已经被布加替尼、阿来替尼强势的表现所折服，但布加替尼在国内未上市，在香港购买预计每盒约10万港币，阿来替尼虽然已在国内上市，但均价格昂贵。因此有需要的患者可以报名本项布加替尼对比阿来替尼的全球Ⅲ期试验。成功入组的患者，不仅能够接受最前沿的治疗，还能免去沉重的药费负担，每次前往香港还会获得500港币的交通膳食补贴。

有意向咨询入组布加替尼vs阿来替尼临床试验的患者，可以联系文末管理员，进入ALK+肺癌患者交流群，报名临床试验！

Reference：

1. Phase II ALTA: Brigatinib HasPromising Activity in Crizotinib-Refractory ALK+ NSCLC

2. Lancet Oncol. 2016; 17: 452–463